目的：本研究尝试设计一种新一代纳米晶体固体分散体（NC-SD），其以纳米晶体为载药形态，具备更高的载药能力，可显著高难溶性药物的溶出度与口服生物利用度。
方法：以穿心莲内脂作为模型药物，采用高压均质和喷雾干燥技术相结合的方法制备穿心莲内酯纳米晶体固体分散体（AG-NC-SD），采用羟丙甲基纤维素（HPMC）作为 NC-SD 的分散剂，并分别将三种与 HPMC 共均质的超级崩解剂作为 AG-NC-SD 助分散剂，并与常用的水溶性分散剂甘露醇和乳糖进行比较，并对 AG-NC-SD 的溶出特性和口服生物利用度进行了评价。
结果：以较高高浓度的 HPMC 作为稳定剂的 AG-NC-SD 具备更高的溶出速度，归因于 HPMC 的润湿作用。而 40% 与 60% 浓度的水溶性分散剂（甘露醇和乳糖）均不能完全防止 AG-NC 在喷雾干燥过程中聚集。为了实现更快速的药物释放，20% 共均质的超级崩解剂必须与 25% HPMC 联合使用。与甘露醇和乳糖等水溶性分散剂相比，具有高溶胀能力的超级崩解剂是通过溶胀触发的溶蚀/崩解机制来增强 AG-NC-SD 的快速再分散或溶解。15% 的 HPMC 联合 15% 的羧甲基淀粉钠和 10% 的乳糖作为分散剂制备的 AG-NC-SD，具备快速的溶出性能。与初始 AG-NC 悬浮液相比，几乎没有降低溶出速度且具有更高的载药能力（高达 67.83%±1.26%）。大鼠体内药代动力学结果表明，AG-NC-SD 显著提高了 AG 体内的生物利用度（P <0.05）。
结论：采用超级崩解剂作为助分散剂，运用纳米晶体技术可制备出快速溶解、高载药量、无表面活性剂的新型 NC-SD，从而为提高难溶性药物的溶出与口服生物利用度提供了一种可行的策略。
Keywords: nanocrystal-based solid dispersion, nanocrystals, andrographolide, superdisintegrant, dissolution, bioavailability