目的：目前多种纳米材料已被报道用于治疗多发性硬化症（MS）或实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE），但是这些纳米制剂大多数是通过递送髓磷脂抗原和细胞毒素或细胞因子等来诱导致耐受性抗原呈递细胞的形成，由此间接诱导 T 细胞耐受。本研究旨在制备负载多种调节性分子的致耐受性纳米颗粒，以直接靶向清除和调节髓磷脂抗原自身反应性T细胞。
方法：以可生物降解的聚乳酸-羟基乙酸聚合物（PLGA）为载体材料，在其内部包封 TGF-β1，并在其表面共价偶联 MOG_40-54/H-2D^b-Ig 二聚体、MOG_35-55/I-A^b  多聚体、anti-Fas 和 PD-L1-Fc 以及抗吞噬分子 CD47-Fc 等，从而制备成直径 217 nm 的致耐受性纳米颗粒（tNPs），通过尾静脉注射到 MOG_35-55 多肽诱导的 EAE 小鼠体内，研究其治疗效果和作用机制。
结果：四次尾静脉输注 tNPs 可持久改善 EAE 的病情，临床评分、中枢神经组织的炎症和脱髓鞘等现象都明显持续减轻。tNPs 在静脉注射后可分布在次级淋巴组织、各器官及脑组织中，滞留时间超过 36 小时，并与 CD4⁺ 和 CD8⁺ T 细胞直接接触。两次 tNPs 治疗即显著降低了脾脏中 MOG_35-55 反应性 Th1 和 Th17 细胞及 MOG_40-55 反应性的 Tc1 和 Tc17 细胞，并增加调节性 T 细胞频率，同时抑制 T 细胞增殖和促进 T 细胞凋亡。此外，抑制性细胞因子 TGF-β1 和 IL-10 在中枢神经系统匀浆和脾细胞培养上清液中均显著升高。
结论：该新型治疗性纳米颗粒通过表面呈递多种配体和旁分泌释放细胞因子的联合免疫治疗方式，在 T 细胞介导的自身免疫性疾病中能够特异性地直接靶向调节自体反应性 T 细胞。
关键词：多发性硬化症；实验性自身免疫性脑脊髓炎；自身反应性 T 细胞；免疫治疗；髓磷脂少突胶质细胞糖蛋白；仿生纳米颗粒