背景：A 型肉毒毒素（BoNT/A）已经成为治疗雷诺现象（RP）的有效手段。然而，BoNT/A 在拮抗 RP 患者小动脉收缩中的机制尚不清楚。
材料与方法：采用大鼠提睾肌模型，在 BoNT/A，哌唑嗪（选择性突触后 α1-肾上腺素能受体阻滞剂），育亨宾（选择性突触前 α2-肾上腺素能受体阻滞剂）和 BQ-123（内皮素A受体拮抗剂）的干预下检测小动脉直径的收缩情况以及不同剂量 BoNT/A 作用下小动脉收缩率的变化，同时通过免疫荧光检测肾上腺素能受体的分布。通过原代培养大鼠颈上神经节交感神经元模型（SCGNs），对囊泡进行 FM1-43 染色后观察并分析 BoNT/A 对囊泡循环的影响。采用 ELISA 检测不同剂量 BoNT/A 干预 SCGNs 后去甲肾上腺素（NE）的分泌水平。此外，运用 Western 印迹技术检测 SNAP-25 蛋白质水平变化，并通过免疫荧光分析相关受体表达情况。
结果：实验结果显示，随着 BoNT/A 剂量的增加，对小动脉收缩的抑制作用增加。在同一参数的电刺激下，BoNT/A，哌唑嗪，BQ-123 可以明显抑制电刺激所诱发的小动脉收缩，而且哌唑嗪与 BoNT/A 具有等同的抑制作用，BQ-123 与 BoNT/A 存在协同作用。当使用 BoNT/A 干预 SCGNs30 分钟，我们发现 FM1-43 的荧光强度减弱程度与 BoNT/A 的剂量相关。在 BoNT/A（25μ/mL）处理后 24 小时，ELISA 检测培养基上清液中 NE 释放显著降低。在 BoNT/A（50μ/mL）处理 24 小时后，通过 Western 印迹技术可检测到裂解的 SNAP-25 片段。而且与乙酰胆碱能神经元类似，在交感神经元上可以检测到 SV2C，GM1 和 FRFR3 的受体。
结论：BoNT/A 可以通过交感神经途径显著抑制电刺激诱导的小动脉收缩。该机制类似于胆碱能通路，通过裂解 SNAP-25 抑制交感神经元的囊泡释放，最终阻断囊泡与突触前膜融合，从而抑制 NE 的释放。
关键词：A 型肉毒毒素，雷诺现象，α-肾上腺素受体，小动脉直径收缩率，SNAP-25，SV2C，GM1，FGFR3，交感神经元，囊泡循环