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Authors Zhang C, Jiang Y, Liu J, Jin M, Qin N, Chen Y, Niu W, Duan H
Received 2 February 2018
Accepted for publication 10 April 2018
Published 1 June 2018 Volume 2018:12 Pages 1581—1587
DOI https://doi.org/10.2147/DDDT.S164441
Checked for plagiarism Yes
Review by Single-blind
Peer reviewers approved by Dr Colin Mak
Peer reviewer comments 2
Editor who approved publication: Dr Georgios Panos
研究背景:课题组前期研究表明中药委陵菜可以降低糖尿病小鼠血糖水平,其中委陵菜黄酮是其主要有效成分,但具体作用机制尚不明确。骨骼肌在维持机体葡萄糖稳态中发挥重要作用。胰岛素和运动/收缩通过诱导葡萄糖转运蛋白 GLUT4 转位刺激葡萄糖摄取。
研究目的:我们以 L6-GLUT4myc 骨骼肌细胞为研究对象,研究了委陵菜黄酮衍生物对细胞表面 GLUT4 转位的作用及其机制。
研究结果:我们发现委陵菜黄酮衍生物 D1-22 促进 L6-GLUT4myc 骨骼肌细胞 GLUT4 转位,其中衍生物 D1,D8 和 D18 对 GLUT4 转位的促进作用存在时间依赖性和浓度依赖性,且可与急性胰岛素对 GLUT4 转位的促进作用相叠加。衍生物 D1,D8 和 D18 还可上调 AMPK 磷酸化水平,但对 Akt 的磷酸化水平没有上调作用。此外,衍生物 D8 显著上调 L6-GLUT4myc 细胞中 AMPK 和 Akt 的下游 AS160 蛋白的磷酸化和 GLUT4 转位,在过表达 AS160
4A (AS160 的四个位点突变而不能被磷酸化)的 L6-AS160 4A-GLUT4myc 细胞中没有此作用。
研究结论:委陵菜黄酮衍生物 D1,D8 和 D18 可促进骨骼肌中 GLUT4 转位,且作用机制与胰岛素不同。衍生物 D8 对 GLUT4 转位的作用由 AMPK/AS160 信号传导途径介导。
关键词:2 型糖尿病,骨骼肌细胞,胰岛素抵抗,AMPK