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尖吻蝮蛇血凝酶对凝血因子及其促凝血活性的影响

 

Authors Li H, Huang Y, Wu X, Wu T, Cao Y, Wang Q, Qiu Y, Fu W, Zhang Q, Pang J

Received 7 December 2017

Accepted for publication 27 March 2018

Published 23 May 2018 Volume 2018:12 Pages 1385—1398

DOI https://doi.org/10.2147/DDDT.S159210

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Editor who approved publication: Dr Qiongyu Guo

目的:腹蛇蛇毒血凝酶是一种从中国的尖吻腹蛇蛇毒中提取的蛇毒类血凝酶,是临床上常用的止血药。本研究的目的是进一步研究该蛇毒血凝酶的药理性质。
方法:用十二烷基硫酸钠或天然聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS- 或 N-PAGE)和酶联免疫吸附试验(ELISA)研究蛇毒血凝酶对人血浆纤维蛋白原和凝血酶原水平的影响,以及其与某些凝血因子的体外相互作用。此外,还测定了该蛇毒血凝酶在小鼠尾部出血模型中的出血时间效应及其对家兔纤维蛋白原水平的影响。
结果:体外实验结果显示,蛇毒血凝酶通过将纤维蛋白原水解成易于吸收的片段,降低血栓形成的风险来发挥其促凝血活性。此外,在凝血酶原浓度为 0.3μM 以时,蛇毒血凝酶能显著抑制其活化,同时发现蛇毒血凝酶能与 X/Xa 因子(1:1 的比例)结合,从而抑制活化因子 对组织纤溶酶原激活剂催化纤溶酶原激活,导致它血栓形成的几率较小。最后,体内结果表明,腹蛇血凝酶能显著缩短小鼠尾部出血模型的出血时间,对纤维蛋白原水平无影响。
结论:腹蛇血凝酶是一种独特的新的蛇毒类凝血酶家族成员,由于其独特的复杂的血液系统相互作用,可能成为预防和治疗出血的新的临床药物。阐明这些特征将有助于进一步了解腹蛇血凝酶的作用机制,进而促进其作为治疗药物在临床上的进一步应用。
关键词:蝮蛇血凝酶,蛇毒类凝血酶,凝血因子,促凝活性,抗凝活性,FXa 组织纤维溶酶原激活物t-PA




Figure 5 (A) Effect of HCA to the activation of t-PA; (B)...