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环状RNA circSMAD2通过调节miR-629抑制肝细胞癌的上皮间质转换

 

Authors Zhang XW, Luo P, Jing W, Zhou H, Liang CZ, Tu JC

Received 24 November 2017

Accepted for publication 27 January 2018

Published 16 May 2018 Volume 2018:11 Pages 2853—2863

DOI https://doi.org/10.2147/OTT.S158008

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Editor who approved publication: Dr Yao Dai

背景:环状 RNA 是一类广泛表达的非编码 RNA,数十年来,它们的生物学功能一直没被广泛研究。但是,近来研究证明环状 RNA 参与到了肿瘤的进展当中。
方法:使用实时荧光定量 PCR 的方法检测了肝细胞癌(Hepatocellular, HCC)和癌旁组织中 circSMAD2 的表达量,通过细胞增殖、凋亡、迁移、侵袭和免疫印迹实验探索了 circSMAD2 的生物学功能。接着,通过双荧光素酶报告实验鉴别了 circSMAD2 的靶 miRNA。最后,通过在 HCC 细胞中共转染 circSMAD2 及其靶 miRNA 来验证二者在 HCC 进展中相互关系。
结果:和癌旁组织相比,在 HCC 中 circSMAD2 的表达量显著降低(P = 0.014),并且 circSMAD2 的表达水平和 HCC 组织的分化程度显著相关(P < 0.001)。体外实验显示过表达 circSMAD2 抑制 HCC 细胞的增殖、凋亡、迁移、侵袭和上皮间质转换。生物信息学预测到 circSMAD2 具有 miR-629 的靶向结合位点,并且双荧光素酶报告实验证实 miR-629 可以直接结合 circSMAD2。并且,我们还发现过表达 circSMAD2 可以抑制 miR-629 的表达,反之,敲低 circSMAD2 可以增强 miR-629 的表达。进一步地,共转染 miR-629 和 circSMAD2 可以抑制 circSMAD2 对 HCC 细胞的生物学功能。
结论:circSMAD2 可能通过调节 miR-629 来抑制 HCC 细胞的增殖、凋亡、迁移、侵袭和上皮间质转换。
关键词:环状 RNAcircSMAD2,肝细胞癌,上皮间质转换,miR-629




Figure 2 circSMAD2 was over-expressed in HCC cells and inhibited the migration and invasion of HCC cells.