背景：PD-L1 作为一个重要的免疫关卡点分子，其与受体 PD-1 结合后可以抑制T细胞免疫反应，进而介导肿瘤免疫逃逸的发生。我们前期研究发现 Toll 样受体 4（TLR-4）活化后可以通过 MAPK 通路上调膀胱癌细胞上 PD-L1 的表达，进而削弱细胞毒性T细胞的细胞毒作用，而 TLR-4 也是参与卡介苗（BCG）免疫治疗中抗肿瘤免疫反应启动环节的重要因子。因此，非常有必要研究 PD-L1 表达与 BCG 免疫治疗之间可能存在的联系。
材料和方法：在本研究中我们通过体内外实验检测了 BCG 免疫治疗对膀胱癌细胞上 PD-L1 表达的影响，同时我们还通过原位膀胱癌自发大鼠模型验证了 BCG 与 PD-L1 抗体联合疗法治疗膀胱癌的效果。
结果：我们发现经过 BCG 治疗后，体内外膀胱癌细胞上 PD-L1 的表达均明显上调。同时，BCG 与 PD-L1 抗体联合疗法能够激发产生强有力的抗肿瘤免疫反应，表现为肿瘤浸润性 CD8⁺ T 细胞数量和活性明显增加，同时髓源抑制性细胞（MDSCs）数量明显下降，并最终导致肿瘤生长明显受抑和生存期的延长，而且其效果明显优于单独应用 BCG 或 PD-L1 抗体。
结论：上述结果证实 BCG 免疫治疗中确实存在着 PD-L1 表达的适应性动态变化，而 BCG 与 PD-L1 抗体联合疗法有可能成为一种改善膀胱癌治疗效果的有效抗肿瘤治疗策略。
关键词：卡介苗，PD-L1，膀胱癌，免疫治疗，联合治疗