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转录因子 CCAAT 增强子结合蛋白 C/EBPβ 亚型 LAP1 负向调控肝癌干细胞的干性特征

 

Authors Yang LH, Wang Y, Qiao S, Wang MJ, Chen F, Zi XY, Li JX, Zhang HB, Yu B, Hu YP

Received 18 December 2017

Accepted for publication 9 February 2018

Published 26 April 2018 Volume 2018:10 Pages 873—885

DOI https://doi.org/10.2147/CMAR.S160172

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Editor who approved publication: Professor Luzhe Sun

目的:肝癌干细胞与肝癌的发展、增殖、转移及复发等密切相关。本文旨在研究 LAP1 与肝癌及肝癌干细胞的关系,并进一步探究 LAP1 对肝癌干细胞的影响。
材料、方法:分别通过 Western blottingqRT-PCRIHC 及 FACS 的方法,比较肝癌组织与癌旁组织、CD13+ 肝癌干细胞与 CD13- 非干细胞中 LAP1 的表达差异;通过检测肿瘤干细胞标志物的表达情况、悬浮成球实验及增殖实验、迁移实验、侵袭实验,并通过检测细胞周期及细胞凋亡等体外实验综合评价 LAP1 对肝癌及肝癌干细胞的作用;借助于裸鼠的皮下成瘤实验并通过对体内成瘤后的组织进行 qRT-PCR 及免疫组化染色来检测肿瘤干细胞标志物的表达等情况,在体内水平评价 LAP1 对肝癌及肝癌干细胞的影响。
结果:LAP1 的表达在肝癌组织较癌旁组织中低,且在肝癌干细胞中比非干细胞中低;在体外实验方面,LAP1 可抑制干细胞相关基因的表达,降低悬浮成球能力、体外的增殖能力、迁移能力及侵袭能力。且 LAP1 可使细胞周期停滞于 G1/G0 期;在体内实验方面,LAP1 可降低裸鼠的皮下成瘤能力,且成瘤组织中干性标志物及 Ki67 的表达均降低。
结论:LAP1 在体外与体内水平均可抑制肝癌干细胞的干性特征,这提示它在肝癌中具有抗肿瘤效应;因此,LAP1 有可能成为靶向于肝癌干细胞的潜在的治疗靶点。
Keywords: LAP1, liver-enriched activator protein 1, hepatocellular carcinoma, HCC, liver cancer stem cell