目的：多黏菌素被认为是治疗多重耐药肺炎克雷伯菌的最后一道防线。然而，近年来也出现有关多黏菌素耐药肺炎克雷伯菌（colistin-resistant K. pneumonia , CR-Kp）的报道，且呈世界范围内散在分布。本研究的目的是分析 CR-Kp 的基因特征，同时评价磷霉素单用及联合阿米卡星或多黏菌素对 CR-Kp 的体外抗菌作用。
方法：收集临床分离的 3 株 CR-Kp，进行全基因组测序及生物信息分析。采用体外药代动力学模拟系统（Pharmacokinetics Auto Simulation System 400 system）模拟磷霉素、阿米卡星和多黏菌素单用及磷霉素联合阿米卡星或多黏菌素的药代动力学过程。通过计算不同的药效学参数评价抗菌效果。
结果：全基因组测序发现三株 CR-Kp 未携带 mcr  基因，同时也未发现 pmrAB ，phoPQ ，mgrB  基因存在插入序列。在体外抗菌药物药代动力学模拟试验中，阿米卡星单药对 CR-Kp 的抗菌作用优于磷霉素和多黏菌素。磷霉素（8 g 每 8 小时一次）联合阿米卡星（15 mg/kg 每日一次）给药方案的杀菌与恢复生长曲线与空白对照曲线的面积差（IE）高达 170 LogCFU/mL·h^-1。此外，磷霉素（8 g 每 8 小时一次）联合多黏菌素（75000IU/kg 每 12 小时一次）给药方案的IE优于单药（>100 LogCFU/mL·h^-1 v.s. <80 LogCFU/mL·h^-1）。
结论：对于 CR-Kp，磷霉素（8 g 每 8 小时一次）与阿米卡星（15 mg/kg 每日一次）联合的抗菌活性最佳。
Keywords: Pharmacokinetics, pharmacodynamics, monotherapy, combination therapy, colistin-resistant Klebsiella pneumoniae