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六臂星型聚己内酯聚乙二醇共聚物用于蛋白药物的长效缓释

 

Authors Duan JW, Liu C, Liang X, Li X, Chen YL, Chen Z, Wang X, Kong D, Li Y, Yang J

Received 28 December 2017

Accepted for publication 13 March 2018

Published 8 May 2018 Volume 2018:13 Pages 2743—2754

DOI https://doi.org/10.2147/IJN.S161006

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Editor who approved publication: Dr Linlin Sun

背景:为了解决蛋白类药物缓释递送过程中存在的释放快,生物利用度低的问题,我们通过 “两步法” 合成了六臂星型聚己内酯聚乙二醇共聚物(6S-PCL-PEG),之后评估了该载体材料作为蛋白递送载体的应用。
材料和方法:在辛酸亚锡的催化下,以肌醇作为引发剂,己内酯通过开环聚合的方法制备得到六臂星型聚己内酯(6S-PCL)。随后,聚乙二醇(PEG)与 6S-PCL 通过草酰氯连接得到 6S-PCL-PEG。合成的聚合物通过核磁共振氢谱、傅里叶红外光谱以及分子排阻色谱进行表征。通过水包油包水(W1/O/W2)的乳化溶剂挥发法制备 6S-PCL-PEG 聚合物纳米粒,CCK-8 试剂盒评价纳米粒的生物相容性,纳米粒子的粒径分布及电位通过动态光散射进行检测,透射电子显微镜用于检测纳米粒子形态。通过 BCA 蛋白检测试剂盒测定负载鸡卵清蛋白(OVA)的聚合物纳米粒的载药量、包封率以及体外释放行为。与此同时,我们对释放 OVA 的稳定性及活性进行了检测并且以 NIH-3T3 细胞为模型研究了细胞对于纳米粒的摄取行为。
结果:实验结果表明成功合成了具有良好生物相容性的两亲性共聚物 6S-PCL-PEG,以其为载体制成的纳米粒子具有高的载药量和包封率,体外可缓慢释放 OVA 至 28 天并且释放的 OVA 仍具有生物活性。
结论:本研究制备的 6S-PCL-PEG 纳米粒有望用做蛋白缓释载体。
Keywords: six-arm PCL-PEG, copolymer synthesis, protein carrier, sustained release