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Authors Wu D, Wen X, Liu W, Hu H, Ye B, Zhou Y
Received 2 January 2018
Accepted for publication 7 March 2018
Published 3 May 2018 Volume 2018:12 Pages 1081—1091
DOI https://doi.org/10.2147/DDDT.S161086
Checked for plagiarism Yes
Review by Single-blind
Peer reviewers approved by Dr Colin Mak
Peer reviewer comments 3
Editor who approved publication: Professor Jianbo Sun
背景与目标:铁负荷过载是再生障碍性贫血(简称:再障)中的常见并发症,能够影响骨髓造血、导致多脏器功能不全,甚至加重疾病进展,影响患者生活质量。地拉罗司和去铁胺是临床中祛铁治疗的两种常用药物,本研究旨在观察是否两药联用是否在改善造血和减轻铁负荷方面更具优势。
方法:应用我们前期建立的小鼠再障合并铁过载的模型(免疫介导骨髓衰竭联合皮下注射右旋糖酐铁 200mg/kg*10 周),继而同步给予地拉罗司、去铁胺或两药联用。观察祛铁过程中,小鼠外周血象、骨髓凋亡(TUNEL)以及相关蛋白(Bax、Bcl-2、Caspase-3、Caspase-9、PRARP)的表达,同时检测小鼠肝脏、骨髓的铁沉积和相关调控因子(血清铁,血清铁蛋白、BMP-6,以及肝脏 hepcidin、BMP-6、SMAD4、TfR2)的变化。
结果:两种去铁治疗能改善模型小鼠造血恢复,并且去铁胺起效更早,且在后期能促进血小板恢复。去铁胺较地拉罗司更能减轻模型小鼠骨髓凋亡,抑制 Bax、caspase-3 以及 RARP 表达,而地拉罗司主要参与上调 Bcl-2 以及抑制 caspase-9 表达。地拉罗司和去铁胺联用较单用能加快铁螯合过程,进一步有效降低血清铁、铁蛋白表达,上调血清 BMP-6 以及肝脏 hepcidin、SMAD4 水平,但并不能进一步改善骨髓造血。
结论:尽管口服地拉罗司较为方便,单用去铁胺对于改善再障合并铁过载中的骨髓造血更具优势,而两药联用可用于急需减轻铁负荷的情况。
关键词:再生障碍性贫血,铁负荷过载,小鼠,动物模型,地拉罗司,去铁胺