背景：既往研究表明病毒多样性与一些病毒感染的治疗结果有关。本研究的目的是评估基线患者病毒多样性与聚乙二醇干扰素-α（Peg-IFN-α）治疗后血清乙肝表面抗原（HBsAg）下降之间的关系。
病人和方法：纳入 26 例接受 Peg-IFN-α 治疗的 HBeAg 阳性患者。巢式 PCR 扩增 HBV-S 基因，然后通过克隆-测序获取病毒序列，计算标准化的香农熵（Sn）评价 HBV 小表面蛋白（SHBs）的多样性。使用多元回归分析来评估基线 Sn 与 HBsAg 下降之间的关系。
结果：本研究的 26 例患者中，65.4%  为男性，61.5%  为 HBV 基因 B 型。基线时 HBsAg 水平中位数为 4.5 log₁₀ IU/ml（四分位间距（IQR）：4.1-4.9），Peg-IFN-α 治疗 48 周后 HBsAg 水平为 3.0 log₁₀ IU/ml（IQR：1.7-3.9）。校正基线 ALT 和 HBsAg 后，与较低的 SHBs 多样性（Sn <0.58）患者相比，高 SHBs 多样性（Sn（Sn≥0.58）患者的 ΔHBsAg 和 HBsAg 下降百分比的系数分别为 -1.3（-2.5，-0.2）log₁₀ IU/ml，-26.4%（-50.2%，-2.5%）。进一步分析表明，“a”  决定簇上游侧翼区和  “a”  决定簇第 1 个 loop（核苷酸 341-359, 371-389 和 381-399）的氨基酸突变可能是导致 SHBs 多样性的主要来源。
结论：在接受 Peg-IFN-α 治疗的 HBeAg 阳性慢乙肝（CHB）患者中，基线 SHBs 多样性与血清 HBsAg 下降幅度呈反向关系。此外，“a”  决定簇上游侧翼区域和  “a”  决定簇的第 1 个 loop 的氨基酸突变可能是导致 SHB 多样性的主要来源。
关键词：HBsAg 下降；病毒多样性；香农熵；干扰素；慢性乙型肝炎