引言：知母皂苷 AIII 是知母中的一种甾体皂苷，是潜在的抗肿瘤候选药。但知母皂苷 AIII 水溶性差，生物利用度低，限制了其体内抗肿瘤药效。
方法：将知母皂苷 AIII 制备成脂质体（LP），以提高水溶性，延长其体内循环时间，偶联 anti-CD44 抗体制备 CD44 靶向脂质体（CD44-LP），以提高知母皂苷 AIII 的药效。分别对知母皂苷 AIII、LP 与 CD44-LP 的药代动力学进行评价，利用激光共聚焦显微镜和小动物成像技术观察 CD44-LP 的体内外靶向性，对知母皂苷 AIII 及其靶向脂质体的体外细胞毒性和体内抗肿瘤药效进行评价。
结果：LP 与 CD44-LP 均具有缓释作用，体内药代动力学结果表明 LP 与 CD44-LP 分别将知母皂苷 AIII 的 AUC 提高 1.7、1.9 倍，药物半衰期提高 14.2 倍、10.7 倍，有效地延长了药物的体内循环时间。体外细胞毒性显示，作用于 HepG2 细胞 48h 后，CD44-LP 的 IC50 显著低于 LP。体内药效学实验结果显示，CD44-LP 的抑瘤率是 LP 的 1.3 倍。LP 与 CD44-LP 增强了知母皂苷 AIII 的抗肝癌作用，且没有明显的毒性。此外，激光共聚焦显微镜和小动物成像技术可以观察到 CD44-LP 在 HepG2 细胞中的内吞和肿瘤部位的积聚强于 LP。
结论：LP 与 CD44-LP 均延长了知母皂苷 AIII 的体内循环时间，增强了药物在肿瘤部位的积聚，从而提高了知母皂苷 AIII 的抗肿瘤药效。CD44-LP 用于 CD44 高表达的肿瘤的治疗具有良好的应用前景。
关键词：知母皂苷 AIII，脂质体，CD44 靶向，肿瘤靶向递药，受体介导的靶向递药