摘要：临床上常采用局部给药来治疗内耳疾病，药物可经圆窗膜进入内耳。相比于全身给药，局部给药更加有效、安全，不仅能绕过血迷路屏障，还能降低药物在非靶向部位的分布及毒性。圆窗膜是局部给药治疗内耳疾病的一种主要生理屏障。之前关于内耳纳米递药系统的研究主要集中于纳米粒在内耳的药代动力学及组织分布等方面，有关纳米粒与圆窗膜的相互作用知之甚少。了解清楚纳米粒在圆窗膜的转运机制，可进一步优化内耳纳米递药系统，使其更加适应临床需求。聚乳酸羟基乙酸（PLGA）纳米粒常作为内耳给药载体。本文以 PLGA 纳米粒为模型，研究发现该纳米粒通过巨胞饮及小窝蛋白介导的内吞进入三明治结构的圆窗膜，然后转运至内耳外淋巴。纳米粒进入圆窗膜外上皮层后，可进入溶酶体系统或者经内质网/高尔基体途径胞吐出去。由于圆窗膜的结缔组织层和内上皮层结构疏松，因而从外上皮层胞吐出来的纳米粒，可通过细胞间隙进入内耳。综上，本文首次阐明了纳米粒在圆窗膜的转运途径及机制，可为合理构建治疗效果更佳的内耳纳米载体提供指导。
Keywords: poly (lactic-co-glycolic acid) nanoparticles, round window membrane, endocytotic mechanism, exocytotic mechanism, inner ear