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评估拉氧头孢对产超广谱 β 内酰胺酶大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的体外药动药效学研究

 

Authors Huang C, Zheng B, Yu W, Niu T, Xiao T, Zhang J, Xiao Y

Received 30 August 2017

Accepted for publication 20 November 2017

Published 15 January 2018 Volume 2018:11 Pages 103—112

DOI https://doi.org/10.2147/IDR.S150431

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Editor who approved publication: Dr Eric Nulens

目的:利用体外药动药效学模型评估拉氧头孢,头孢噻肟和头孢哌酮舒巴坦对产超广谱 β 内酰胺酶(ESBL)大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的治疗效果。
方法:我们选取两株分离自临床标本的产 ESBL 大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌(携带 blaCTX-M-15  基因的大肠埃希菌和携带 blaCTX-M-14  基因的肺炎克雷伯菌)以及大肠埃希菌 ATCC25922 作为受试菌株。PASS400 血药自动模拟系统根据拉氧头孢,头孢噻肟和头孢哌酮舒巴坦静脉滴注下的药动学数据模拟不同给药方案下的时间浓度曲线。使用再生至初始菌量时间(RT)和杀菌与恢复生长曲线与空白对照曲线的面积差(IE)来进行药效学评估。
结果:拉氧头孢、头孢噻肟和头孢哌酮舒巴坦对所选取的产 ESBLs 菌株及大肠埃希菌 ATCC25922 的最低抑菌浓度分别为 0.5, 0.5, 0.25; 0.5, 0.5, 0.25; 0.06, >256, 256; 0.5/0.5, 16/16, 32/32 mg/l。所有的给药方案对于大肠埃希菌 ATCC25922 表现出良好的杀菌活性(RT>24 h, IE>120 log10 CFU/mL·h−1)。对于产 ESBL 菌株,头孢噻肟和头孢哌酮舒巴坦无法达到理想的杀菌效果,给药 4h 以后菌株出现了明显的增长。相反,拉氧头孢对产 ESBL 菌株仍然表现出稳定的杀菌活性,拉氧头孢头孢噻肟和头孢哌酮舒巴坦的 RT 分别为 >24, <4, and <13 hIE 分别为 >110, <10, and <60 log10 CFU/mL·h−1
结论:拉氧头孢对产 ESBL 细菌表现出稳定的杀菌作用,未来需要更多的数据来证实拉氧头孢可以作为治疗产 ESBL 肠杆菌科细菌的替代治疗药物。
关键词:拉氧头孢,体外,药动学/药效学,超广谱β内酰胺酶,大肠埃希菌,肺炎克雷伯菌