背景：糖尿病肾病（DN）是重要的糖尿病微血管并发症之一。越来越多的证据表明 DN 与慢性炎症、肾肥大和纤维化有关。既往研究表明沙利度胺具有抗炎和抗纤维化作用，但沙利度胺对 DN 的影响尚不清楚。本研究旨在探讨沙利度胺对糖尿病大鼠是否具有肾脏保护作用。
方法：雄性 SD 大鼠一次性腹腔注射链脲佐菌素（STZ）（50mg/kg）诱导糖尿病。除正常大鼠对照组外，糖尿病大鼠分别给予沙利度胺（200mg/kg/天）和等体积生理盐水灌胃 8 周，然后采集血、尿标本测定肾功能相关参数；并采用组织病理学，免疫组织化学，ELISA 和 Western blot 法评估肾脏形态学，炎症因子，纤维化蛋白及相关信号转导通路。
结果：糖尿病大鼠肾脏存在显著结构和功能异常，以及炎症因子和纤维化蛋白表达增加。与糖尿病对照组相比，糖尿病沙利度胺治疗组在组织学及肾功能方面明显改善，并且肾脏炎症因子核因子（NF）-κB 和单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）表达明显减少。同时肾纤维化蛋白转化生长因子（TGF）-β1，转化生长因子-β 受体 Ⅱ（TβRII），转化生长因子-β 受体 Ⅰ（TβRI），Smad3 蛋白、IV 型胶原和纤维连接蛋白也显著抑制。同时见到与糖尿病对照组比较，糖尿病沙利度胺治疗组磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶（p-AMPKα）表达明显增加。
结论：本研究初步揭示沙利度胺具有抑制糖尿病肾病炎症和纤维化过程的作用。其机制与激活 p-AMPKα，并抑制 NF-κB/MCP-1 和 TGF-β/Smad 信号通路有关。本研究表明沙利度胺可能通过抗炎途径在糖尿病肾损伤中发挥治疗作用。
Keywords: diabetic nephropathy, thalidomide, AMPK, NF-κB, TGF-β1