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LOX 激活肿瘤间质并促进胃癌进展:基于量子点分子探针识别肿瘤间质内重要标志物

 

Authors Peng CW, Liu JY, Yang GF, Li Y

Received 13 June 2017

Accepted for publication 8 September 2017

Published 27 December 2017 Volume 2018:13 Pages 161—174

DOI https://doi.org/10.2147/IJN.S143871

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Editor who approved publication: Dr Lei Yang

目的:量子点(quantum dots, QDs)是一种新型半导体荧光材料,能够有效代替有机荧光染料,原位、整体性分析肿瘤间质内多种成分的相互作用关系,具有广阔的应用前景。
方法:基于量子点分子标记探针多光谱成像技术,检测3张组织芯片中 184 例胃癌组织的肿瘤间质标志物:赖氨酰氧化酶(lysyl oxidase, LOX)的表达。进一步评估间质活化的相关指标,包括免疫细胞浸润(高密度巨噬细胞)、血管新生(高微血管密度 [microvessel density, MVD]、低新生血管成熟度)、细胞外基质(extracellular matrix, ECM)重塑(低密度 IV 型胶原、高 MMP9 表达)。
结果:本文通过比较 QDs 单色成像、免疫组化染色以及有机染料免疫荧光染色的成像特征,发现 QDs 多色成像有利于同时检测肿瘤间质内的复杂成分。研究发现 LOX 阳性表达时,伴随有高巨噬细胞密度、高 MVD、低新生血管成熟度、高 MMP9、低 IV 型胶原。此外,QDs 能够在组织学水平同时性呈现 LOX 与其他标志物的空间位置关系。根据上述量化参数以及形态学特征,本研究提出 “间质活化” 的概念,并加以分析、评估其特征。生存分析显示间质活化特征与胃癌患者的 OS 和 DFS 显著相关(P  值均 <0.001)。LOX 的表达在高度间质活化亚组中显著增加(P  <0.001)。
结论:
LOX  是胃癌和间质活化的重要标志物:既能促进 ECM 重塑,也是肿瘤侵袭、复发的原因。基于 QDs 分子探针多光谱分析能够综合研究肿瘤间质的形态学特征和分子标志物,有利于肿瘤生物学研究。
关键词:纳米医学,肿瘤间质,胃癌,多分子成像