研究背景：ZNF259 是一种锌指蛋白，在胚胎发育和细胞周期调控中发挥重要作用，然而它的表达模式和临床病理相关性尚无报道。
材料和方法：本研究共收集 114 例非小细胞肺癌标本，用免疫组化染色和蛋白免疫印迹的方法检测非小细胞肺癌和癌旁正常肺组织中 ZNF259 的表达，同时分析 ZNF259 的表达与临床病理特征的相关性。此外，在非小细胞肺癌细胞系中减少 ZNF259 的表达来分析其对非小细胞肺癌的影响。
结果：114 例非小细胞肺癌标本的免疫组化染色结果显示 ZNF259 在肺癌组织中表达的阳性率明显低于在癌旁正常肺组织中表达的阳性率（53.5% vs 71.4%，P <0.001）。统计分析结果显示 ZNF259 的表达与肿瘤大小（P =0.001）、高 TNM 分期（P =0.002）、阳性淋巴结转移（P =0.02）等恶性表型明显负相关。20 对配对非小细胞肺癌标本的蛋白免疫印迹结果显示 ZNF259 在非小细胞肺癌标本中的蛋白表达水平明显低于癌旁正常肺组织中的蛋白表达水平（P =0.0032）。ZNF259 表达减少能够引起 p-FAK、p-AKT、CyclinD1、MMP2 的表达水平增加，进而增加非小细胞肺癌细胞的增殖和侵袭能力，使用特异性的 FAK 或 AKT 抑制剂能够逆转 ZNF259 表达减少的效应。
结论：ZNF259 表达减少与非小细胞肺癌的发展相关，可以作为非小细胞肺癌患者不良预后的预测因子。ZNF259 抑制非小细胞肺癌细胞的增殖和侵袭是通过抑制 FAK-AKT 信号通路引起 CyclinD1 和 MMP2 下调实现的。
关键词：ZNF259；非小细胞肺癌；FAK 信号通路；AKT 信号通路；增殖；侵袭