摘要：固体自乳化给药系统兼具自乳化制剂和固体制剂的双重优势，可提高难溶性药物的生物利用度。在固体自乳化体系中，药物以无定型态存在于固相载体，自乳化成分遇水从固相载体解吸附自发乳化形成 O/W 型乳剂，导致药物的表观溶解度远超过其平衡溶解度，形成过饱和溶液。该溶液属于热力学不稳定体系，药物会自发析出晶体，导致药物浓度降低，最终影响药物的体内生物利用度。前期研究利用介孔二氧化硅独特的孔道结构完成对传统液体自乳化多组分的共传递，构建了新型固体自乳化给药系统。本研究旨在进一步构建过饱和固体自乳化给药系统，以非诺贝特作为模型药物，筛选系列高分子聚合物作为析晶抑制剂。体外过饱和溶出结果显示两亲性高分子聚合物 Soluplus^®  可显著抑制非诺贝特的成核与晶体生长速率。从热力学角度讲，Soluplus^®  通过增加非诺贝特的平衡溶解度，降低了体系过饱和度，减小了药物的结晶驱动力；从动力学角度讲，Soluplus^®  与非诺贝特之间可能存在较强的氢键作用，发挥抑制和延缓结晶的效应，从而维持体系的过饱和状态。Beagle 犬体内药动学研究结果显示，Soluplus^®  的加入增加了非诺贝特在体内的吸收，进一步提高了生物利用度。
关键词：Soluplus^®，过饱和，非诺贝特，介孔二氧化硅，难溶性药物