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MTAP 缺失和表达下调促进食管鳞癌细胞的运动

 

Authors Cheng X, Liu Z, Shang L, Cai H, Zhang Y, Cai Y, Xu X, Hao J, Wang M

Received 18 September 2017

Accepted for publication 6 November 2017

Published 11 December 2017 Volume 2017:10 Pages 5855—5862

DOI https://doi.org/10.2147/OTT.S151953

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Editor who approved publication: Prof. Dr. Geoffrey Pietersz

摘要:食管鳞癌是常见的恶性肿瘤之一,其 年生存率较低。在前期工作中,我们及其他研究均发现 9p21.3 是食管鳞癌的高频缺失区。MTAP  基因位于 9p21.3 内 CDKN2A/B  基因附近,编码甲硫腺苷磷酸化酶,在腺苷转移过程中发挥重要作用。在本研究中,我们发现 19.1%64/341)的食管鳞癌原发肿瘤发生了 MTAP  基因缺失,且 31.1%28/90)和 33.3%6/18)的病例分别存在 mRNA 和蛋白水平下调。进一步统计分析结果显示,MTAP  基因缺失及 mRNA 表达降低显著正相关(R = 0.826; P = 1.17×10−23)。敲降 MTAP,促进食管鳞癌细胞的侵袭和迁移。转染 pcDNA3.1-MTAP 质粒,降低食管鳞癌细胞的侵袭和迁移。分子水平显示,敲降 MTAP 后,E-cadherin 和 p-GSK3β 表达降低,Slug 表达升高。我们的结果表明, MTAP  基因在食管鳞癌中存在高频缺失和表达降低,其通过 GSK3β/Slug/E-cadherin 通路促进食管鳞癌细胞运动和诱导上皮间质转化,提示 MTAP  可能作为一个抑癌基因在食管鳞癌中发挥作用。
关键词:食管鳞癌,MTAP ,缺失,侵袭,迁移