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FcγRIIA  和  IIIA  多态性预测曲妥珠单抗 (trastuzumab) 治疗转移性胃癌的临床效果

 

Authors Wang D, Wei X, Wang Z, Lu Y, Shi S, Wang N, Qiu M, Wang F, Wang RJ, Li Y, Xu R

Received 26 May 2017

Accepted for publication 6 September 2017

Published 19 October 2017 Volume 2017:10 Pages 5065—5076

DOI https://doi.org/10.2147/OTT.S142620

Checked for plagiarism Yes

Review by Single-blind

Peer reviewers approved by Dr Akshita Wason

Peer reviewer comments 2

Editor who approved publication: Dr Ingrid Espinoza

摘要：曲妥珠单抗在转移性胃癌中有明确的抗肿瘤活性。它发挥抗肿瘤活性的其中一个机制是抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用，这个作用会受到 FcγRIIA  和 IIIA  的多态性影响。本研究为第一次评估 FcγRIIA  和 IIIA  的多态性对转移性胃癌患者中曲妥珠单抗疗效的影响。我们回顾性地分析了 42 例接受氟尿嘧啶类和铂类为基础的化疗联合曲妥珠单抗作为一线治疗的 Her-2 阳性的胃癌患者，以及 68 例仅接受氟尿嘧啶类和铂类为基础的化疗作为一线治疗的 Her-2 阳性的胃癌患者。我们评估了 FcγRIIA  和 IIIA  的多态性，以及它们与上述两组患者疗效的相关性。在接受曲妥珠单抗治疗的患者中，FcγRIIA  H/H 基因型与显著延长的 PFS 相关（HR [95%CI]：0.36 [0.16-0.82]，调整的 HR [95%CI]：0.18 [0.07–0.48], P =0.001）。当我们将 FcγRIIA  和 IIIA 的多态性结合起来，FcγRIIA  H/H 或 FcγRIIIA  V/V 基因型与显著提高的疾病控制率（P =0.04）和显著延长的 PFS 相关（HR [95% CI]: 0.29 [0.13– 0.67], 调整的 HR [95% CI]: 0.17 [0.07–0.45], P <0.001）。与预期一致的是，在仅接受化疗的患者中，FcγRIIA  和 IIIA  的多态性与疗效并无相关性。结论：FcγRIIA  和 IIIA  的多态性可能预测接受曲妥珠单抗治疗的转移性胃癌患者的疾病控制率和 PFS。
关键词：胃癌，曲妥珠单抗，抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用，FcγRIIA  多态性，FcγRIIIA  多态性




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