已发表论文

M2 型巨噬细胞在 COPD 中的特点及潜在作用

 

Authors He S, Xie L, Lu J, Sun S

Received 24 July 2017

Accepted for publication 12 September 2017

Published 17 October 2017 Volume 2017:12 Pages 3029—3039

DOI https://doi.org/10.2147/COPD.S147144

Checked for plagiarism Yes

Review by Single-blind

Peer reviewers approved by Dr Charles Downs

Peer reviewer comments 3

Editor who approved publication: Prof. Dr. Chunxue Bai

背景COPD 是一种以吸烟为主要致病因素的多因素相关的疾病,进一步认识和研究吸烟导致的 COPD 能对促进对其的早期预防和治疗的发展。本研究主要分析了 M2 型巨噬细胞在 COPD 中的特点从而推测了其在 COPD 发病环节中的作用。
材料方法:选用烟熏结合香烟烟雾提取物腹腔注射的方法在 C57BL/6 小鼠上建造 COPD 模型,并用小动物肺功能测定及肺组织 H&E 染色方法来评估模型效果。取肺组织石蜡切片行 CD68/CD86/CD206 免疫组化染色确定 COPD 中 M2 型巨噬细胞变化情况。用 IL-4 刺激 Raw264.7 细胞来制造 M2 型巨噬细胞并用流式细胞仪检测极化效率。用香烟烟雾提取物刺激 M2 型巨噬细胞后,用 RT-PCR 方法检测其中 TGF-βRII/Smad2/Smad3/Smad7 的基因表达水平的变化。用连续两层对照免疫组化染色方法检测小鼠肺组织中肺泡巨噬细胞 TGF-β/Smad 信号通路(TGF-β/TGF-βRII/p-Smad2/p-Smad3/Smad7)的变化情况。
结果:通过小鼠肺功能检测以及肺组织 H&E 染色检测评估 COPD 模型建立成功。且其肺组织中 M2 型巨噬细胞数量及比例均明显上升(<0.05)。IL-4 刺激 Raw264.7 细胞后流式细胞仪检测 CD206+ 细胞比例达 93.4%,进一步香烟烟雾提取物处理后通过 RT-PCR 验证 TGF-βRII/ Smad2/ Smad3/Smad7 基因表达水平均明显上升(<0.05)。在肺组织中,肺泡 M2 巨噬细胞中 TGF-β/Smad 信号通路相关因子蛋白表达水平明显上升(<0.05)。
结论:本研究证实了在小鼠 COPD 模型的肺组织中肺泡巨噬细胞数量明显上升并且 M2 型巨噬细胞比例也明显升高,同时 M2 型巨噬细胞被香烟烟雾提取物干预或者烟熏处理后,其中的 TGF-β/Smad 通路相关因子在体内、体外实验中均被发现明显升高,提示 M2 型巨噬细胞在 COPD 发病环节中起到重要作用并且可能是通过 TGF-β/Smad 通路起作用。
Keywords: COPD, M2 macrophage, TGF-β/Smad pathway