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具核梭杆菌、上皮细胞间质转化标记物和肿瘤干细胞标记物在 III/IV 期结直肠癌患者中的临床意义

 

Authors Yan X, Liu L, Li H, Qin H, Sun Z

Received 10 July 2017

Accepted for publication 12 September 2017

Published 17 October 2017 Volume 2017:10 Pages 5031—5046

DOI https://doi.org/10.2147/OTT.S145949

Checked for plagiarism Yes

Review by Single-blind

Peer reviewers approved by Dr Amy Norman

Peer reviewer comments 2

Editor who approved publication: Dr XuYu Yang

摘要：结直肠癌是常见的消化系统恶性肿瘤之一，且目前研究认为其发生发展与肠道菌群改变密切相关。最新研究证明具核梭杆菌（Fusobacterium nucleatum, Fn ）是结直肠癌可能致病菌，但是其临床意义目前尚未清楚。因此，本研究回顾性分析 Fn  在 280 例 III 期和 IV 期结直肠癌患者中的表达丰度和临床意义。我们发现 Fn  在肿瘤组织中显著异常富集且其丰度水平与肿瘤侵袭，淋巴结转移个数和远处转移密切相关。我们同时还发现其可作为结直肠癌患者肿瘤特异生存和无病生存的独立不良预后因素。在亚组分析中，我们发现 Fn  丰度水平不能区分 IIIA 期患者的预后，但是可以区分 IIIB/C 期以及 IV 期患者的预后。此外，Fn  低丰度患者相比于 Fn  高丰度患者可以从术后标准辅助化疗方案中受益更多。最后，我们还在结直肠癌组织中检测了上皮细胞间质转化标记物（E 钙粘蛋白和 N 钙粘蛋白）以及肿瘤干细胞标记物（Nanog、Oct-4 和 Sox-2）。我们发现 N 钙粘蛋白、Nanog、Oct-4 和 Sox-2 是结直肠癌患者的不利预后因素，而 E 钙粘蛋白则相反。相关性分析表明结直肠癌组织中 Fn  表达丰度与 N 钙粘蛋白和 Nanog 表达水平正相关，与 E 钙粘蛋白表达水平负相关，提示 Fn  可能在结直肠癌进展过程中增强了上皮细胞间质转化和肿瘤干细胞表型的协同致癌作用。综上所述，本研究表明 Fn  可以作为 III/IV 期结直肠癌患者临床诊疗的关键标记物，而通过靶向 Fn  有望成为抑制结直肠癌转移和耐药的新策略。
关键词：结直肠癌，具核梭杆菌，上皮细胞间质转化，肿瘤干细胞，预后




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