已发表论文

白介素-1 受体拮抗剂通过阻断 IL-1ɑ/PI3K/NF-κB 信号途径抑制结肠癌血管新生

 

Authors Ma J, Sun X, Guo T, Su H, Chen Q, Gong Z, Qi J, Zhao X

Received 29 July 2017

Accepted for publication 6 September 2017

Published 9 October 2017 Volume 2017:9 Pages 481—493

DOI https://doi.org/10.2147/CMAR.S147699

Checked for plagiarism Yes

Review by Single-blind

Peer reviewers approved by Dr Colin Mak

Peer reviewer comments 2

Editor who approved publication: Professor Nakshatri

目的:本文主要研究结肠癌细胞生活微环境中癌细胞与基质细胞的关系,并且阐明白细胞介素-1 受体拮抗剂(IL-1RA)抑制结肠癌细胞转移的机理。
方法:Western blot 和 RT-PCR 方法来检测肝细胞生长因子(HGF)和 IL-1α 在结肠癌细胞和基质细胞中的表达。 通过增殖实验、侵袭实验和血管生成实验来检测 IL-1RA 和 HGF 对结肠癌细胞转移的影响。为模拟癌细胞生活微环境,应用基质细胞和结肠癌细胞构建双层培养体系,用 ELISA 实验,侵袭实验和血管新生实验检测微环境中 IL-1 受体拮抗剂和 HGF 的相互作用关系及机理。
结果:IL-1α 在 HUVEC(人脐静脉内皮细胞)、HT-29 和 WiDr(高肝转移结肠癌细胞株)中均有表达。HGF 仅表达于成纤维细胞(Fibroblast)。IL-1RA 能够显著抑制成纤维细胞 HGF 的分泌(<0.01。此外,IL-1RA 能明显抑制 HUVEC 的增殖、迁移和血管生成(<0.01。在双层共同培养体系中,分泌 IL-1α 的高肝转移结肠癌细胞株(HT-29)显著提升肿瘤的新生血管。相反,IL-1RA 通过阻断 IL-1α 的分泌导致下调 IL-1α/PI3K/NF-Κb 信号通路显著降低结肠癌细胞的转移。
结论:IL-1RA 是结肠癌细胞转移过程中一个重要的抑制剂。基于以上结果:IL-1RA 有可能是一个潜在的治疗 IL-1 分泌型结肠癌的新方法。
Keywords: interleukin receptor antagonist, hepatocyte growth factor, metastasis, angiogenesis, colon cancer, IL-1RA, HGF, angiogenesis, colon carcinoma