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Authors Li S, Yan T, Deng R, Jiang X, Xiong H, Wang Y, Yu Q, Wang X, Chen C, Zhu Y
Received 2 May 2017
Accepted for publication 16 August 2017
Published 3 October 2017 Volume 2017:10 Pages 4809—4819
DOI https://doi.org/10.2147/OTT.S140886
Checked for plagiarism Yes
Review by Single-blind
Peer reviewers approved by Dr Akshita Wason
Peer reviewer comments 2
Editor who approved publication: Dr Carlos Vigil Gonzales
目的:三阴性乳腺癌(Triple-negative breast
cancer,TNBC)是较难治愈的一类乳腺肿瘤。虽然山奈酚(kaempferol)的抗乳腺癌作用已有报道,但是其对三阴性乳腺癌的治疗作用尚不明确。
材料和方法:本研究采用划痕实验和基于 Transwell 小室的浸润实验验证山奈酚是否具有抑制三阴性乳腺癌细胞的迁移和浸润能力。采用 Rho 活性检测实验验证三阴性乳腺癌细胞中 RhoA、Rac1 和 Cdc42 的活性是否发生变化。我们用雌激素、孕激素、人表皮生长因子受体 2(ER/PR/HER2)的抑制剂处理非三阴性乳腺癌细胞(SK-BR-3 和 MCF-7)并抑制 ER/PR/HER2 信号通路的活性;进而用划痕实验和 Rho 活性检测实验检测细胞迁移能力和 Rho 活性的变化。
结果:低浓度的山奈酚(20 μmol/L)有效地抑制了三阴性乳腺癌细胞的迁移和浸润,但不能抑制非三阴性乳腺癌细胞(SK-BR-3 和 MCF-7)的迁移。低浓度的山奈酚下调三阴性乳腺癌细胞 RhoA 和 Rac1 活性。此外,低浓度的山奈酚可抑制 HER2 封闭的 SK-BR-2 细胞和 ER/PR 封闭的 MCF-7 细胞的迁移和 RhoA 活性。过表达 HER2 可挽救低浓度的山奈酚抑制的 MDA-MB-231 细胞的迁移及 RhoA、Rac1 活性。
结论:低浓度的山奈酚可通过下调 RhoA 和 Rac1 信号通路抑制三阴性乳腺癌细胞的迁移和浸润能力。
关键词:山奈酚,三阴性乳腺癌,迁移,浸润,RhoA,Rac1