摘要：念珠菌通常附着在植入的医疗器械上，形成生物膜。由于当前抗真菌药物对生物膜的最小活性，急需新型药物或药物递送系统来治疗这些持续性感染。本研究将伏立康唑制备为载药纳米结构脂质载体以提高药物对白念珠菌的穿透效率，进而提高药物抗菌效果。采用熔融-高压均化方法制备伏立康唑-纳米结构脂质载体（Vrc-NLCs），并对其粒径、ζ-电位、形态、包封率、载药量及物理稳定性进行表征。Vrc-NLCs 的体外抗菌活性在浮游状态的白念珠菌和菌膜状态的白念珠菌中被分别测定。 结果表明，纳米载体为表面光滑的球形粒子，粒径为 45.62±0.53 nm，ζ-电位为 -0.69±0.03 mV，包封率为 75.37%±2.65% ，载药量为 3.77%±0.13%。稳定性结果表明，纳米载体在 4°C 条件下存储 3 周具有良好的稳定性。在 YPD 培养基中，低浓度 Vrc-NLCs 对浮游生长的白念珠菌抑菌率明显高于同等浓度的伏立康唑。在菌膜状态下，Vrc-NLCs 降低了白念珠菌的细胞密度，并诱导更多的菌丝细胞向酵母细胞形态转化。总之，载药 Vrc-NLCs 对白念珠菌显示了较伏立康唑更好的抗菌效果，这将有助于对白念珠菌导致的感染性疾病的治疗。
Keywords: antifungal activity, Candida albicans , voriconazole, nanostructured lipid carriers, biofilms