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长效干扰素联合利巴韦林 (Ribavirin) 治疗对 HCV 基因 1a 型患者直接抗病毒药物耐药相关替代的发生率没有影响
Authors Chen Z, Pang X, Li Z, Ren H, Hu P
Received 2 July 2017
Accepted for publication 10 August 2017
Published 31 August 2017 Volume 2017:10 Pages 275—281
DOI https://doi.org/10.2147/IDR.S145362
Checked for plagiarism Yes
Review by Single-blind
Peer reviewers approved by Dr Colin Mak
Peer reviewer comments 3
Editor who approved publication: Professor Suresh Antony
背景：直接抗病毒药物（DAAs）耐药相关替代（RASs）会影响 DAAs 治疗丙型肝炎（HCV）的效果。在长效干扰素联合利巴韦林（P/R）治疗的选择压力下，HCV 基因可能更容易发生突变。但是，P/R 治疗对 DAAs RASs 变化的影响目前还不清楚。
材料和方法：我们从 GenBank 核酸数据库中提取基因 1a 型病人的 HCV 全长序列，其中包括来源于 P/R 初治患者（Pre-IFN 组）和 P/R 经治患者（post-IFN 组）。通过软件 MEGA 6.0 来比对和分析所得序列。从最近相关文献中总结出最全的临床相关的 RASs 用于耐药分析。
结果：在横断面研究中，无论 P/R 治疗前后，总的临床相关的 RASs 发生率都是很高的（ pre-IFN: 219/403 [53.43%] vs post-IFN: 67/131 [51.15%]）。高的发生率主要表现在 NS3 区上，尤其是 Q80 突变（40.69% vs 36.64%）。而 NS5A 区的 RASs 比如 M28，Q30，L31，Y93 等是罕见的（0% - 5%）。除了 NS3 区的 I170 突变在 P/R 经治患者的发生率明显高于 P/R 初治患者外，剩余 RASs 的发生率在 P/R 治疗前后两组没有明显差异。在纵向研究中，我们也发现了相似现象。但是 NS3 区的 I170 突变在这两组并未发现明显差异。最后，我们检测了指南推荐的基因 1a 型 P/R 经治患者的 DAAs 联合方案的临床相关 RASs，但并未发现相关变异。
结论： P/R 治疗失败并不会增加基因 1a 型患者 DAAs RASs 的发生率。我们的结果也支持美国肝病学会推荐的基因 1a 型 P/R 经治患者的 DAAs 联合治疗方案。
关键词：长效干扰素，利巴韦林，直接抗病毒药物，耐药相关替代，发生率
材料和方法：我们从 GenBank 核酸数据库中提取基因 1a 型病人的 HCV 全长序列，其中包括来源于 P/R 初治患者（Pre-IFN 组）和 P/R 经治患者（post-IFN 组）。通过软件 MEGA 6.0 来比对和分析所得序列。从最近相关文献中总结出最全的临床相关的 RASs 用于耐药分析。
结果：在横断面研究中，无论 P/R 治疗前后，总的临床相关的 RASs 发生率都是很高的（ pre-IFN: 219/403 [53.43%] vs post-IFN: 67/131 [51.15%]）。高的发生率主要表现在 NS3 区上，尤其是 Q80 突变（40.69% vs 36.64%）。而 NS5A 区的 RASs 比如 M28，Q30，L31，Y93 等是罕见的（0% - 5%）。除了 NS3 区的 I170 突变在 P/R 经治患者的发生率明显高于 P/R 初治患者外，剩余 RASs 的发生率在 P/R 治疗前后两组没有明显差异。在纵向研究中，我们也发现了相似现象。但是 NS3 区的 I170 突变在这两组并未发现明显差异。最后，我们检测了指南推荐的基因 1a 型 P/R 经治患者的 DAAs 联合方案的临床相关 RASs，但并未发现相关变异。
结论： P/R 治疗失败并不会增加基因 1a 型患者 DAAs RASs 的发生率。我们的结果也支持美国肝病学会推荐的基因 1a 型 P/R 经治患者的 DAAs 联合治疗方案。
关键词：长效干扰素，利巴韦林，直接抗病毒药物，耐药相关替代，发生率
