Shaoshen Wang,1– 3,* Xiangxiang Shi,1,* Xiaoqi Li,2,* Yang Liu,1 Chaofan Wang,3 Yetong Wu,2 Yiwen Wang,3 Wei Qian,3 Xiaxia Li,2 Jing Huang,2 Dongye Li,1,3 Tongda Xu1,3 

1Institute of Cardiovascular Disease Research, Xuzhou Medical University, Xuzhou, 221002, People’s Republic of China; 2Department of Cardiology, The Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University, Chongqing, 400010, People’s Republic of China; 3Department of Cardiology, Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University, Xuzhou, 221006, People’s Republic of China

*These authors contributed equally to this work

Correspondence: Dongye Li, Email dongyeli@xzhmu.edu.cn Tongda Xu, Email 770020210441@xzhmu.edu.cn
摘要

目的：易损动脉粥样硬化斑块（VAPs）的早期、精准、安全干预仍是一项艰巨的临床挑战。本研究提出一种靶向纳米治疗策略，即具有骨桥蛋白靶向功能的纳米颗粒包裹木犀草素（NPs-Lut），用于易损动脉粥样硬化斑块的精准递送与治疗。该工程化系统可实现木犀草素在易损斑块部位的特异性聚集与缓释。

方法：创新性构建针对易损动脉粥样硬化斑块的骨桥蛋白靶向药物递送系统，成功包裹木犀草素与阿托伐他汀。在体外验证了该系统的缓释能力，并在体外和体内全面评估其生物安全性与组织相容性。此外，在 ApoE 基因敲除（ApoE^⁻/⁻）小鼠中进一步评估治疗效果，证实其治疗动脉粥样硬化病变的潜力。

结果：ApoE^⁻/⁻小鼠体内实验表明，与载阿托伐他汀纳米颗粒（NPs-AST）相比，NPs-Lut 在减轻斑块相关炎症、缓解内质网应激和泡沫细胞凋亡、增强斑块稳定性方面表现更优。组织学分析显示，斑块面积和坏死核心面积显著减小，同时纤维帽厚度增加、胶原沉积增多。通过改善木犀草素的水溶性和生物利用度，NPs-Lut 在低剂量下即可实现强效治疗效果，且全身毒性极低。

结论：本研究为易损动脉粥样硬化斑块的精准治疗提供了一个稳健且具有转化前景的纳米平台，为动脉粥样硬化性心血管疾病的安全有效干预提供了新策略。