摘要

目的：色素沉着绒毛结节性滑膜炎（PVNS），亦称腱鞘巨细胞瘤（TGCT），是一种罕见的、局部侵袭性的间叶源性肿瘤。PVNS的发病机制仍不清楚，这严重限制了当前的治疗手段选择。

方法：本研究整合分析了来自GSE3698、GSE175626和GSE176133数据集的PVNS与骨关节炎（OA）滑膜的基因表达谱特征鉴定了差异表达基因（DEGs），并采用基因集富集分析（GSEA）和KEGG通路富集分析确定了差异基因功能富集情况。结合CIBERSORT算法分析和免疫组织化学染色评估炎性细胞浸润特征，利用免疫荧光染色鉴定PVNS滑膜来源的滑膜成纤维细胞（FLSs）。此外，采用蛋白质印迹法、流式细胞术、免疫荧光分析、Transwell迁移与侵袭实验以及划痕愈合实验，进一步探究了OA与PVNS患者中CD90+PDPN+ FLSs的差异。

结果：GSEA分析和通路富集分析结果提示，PVNS滑膜最显著的表现是炎性浸润和骨质吸收。我们通过CIBERSORT算法观察到在PVNS中M2巨噬细胞和中性粒细胞等免疫细胞浸润增加，并使用免疫组织化学染色验证这一点。随后，对单细胞RNA测序（scRNA-seq）数据进行分析，鉴定出16个细胞亚群，揭示了PVNS滑膜中CD90+PDPN+ FLSs的比例升高。这群细胞能够分泌炎性因子、降解骨质从而表现出侵袭特性。它们位于滑膜下层，高表达IL-1β、TNF-α、M-CSF和MMP9，而OPG表达较低。