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靶向IL-4/IL-4R通路治疗Th2型炎症性疾病:临床疗效与安全性综述

 

Authors Li W 

Received 3 August 2025

Accepted for publication 15 December 2025

Published 21 December 2025 Volume 2025:18 Pages 17857—17877

DOI https://doi.org/10.2147/JIR.S558065

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Editor who approved publication: Dr Adam Bachstetter

摘要

白细胞介素-4/其受体(IL-4/IL-4R)轴已被确认为2型(Th2)炎症的关键驱动因子。针对该轴的生物制剂,特别是IL-4受体α亚单位(IL-4Rα)单克隆抗体(如度普利单抗),通过同时阻断IL-4和白细胞介素-13(IL-13)信号传导,为多种Th2炎症性疾病提供了革命性的治疗选择。本综述系统评估了IL-4/IL-4R靶向疗法在特应性皮炎、哮喘、鼻息肉伴慢性鼻窦炎、嗜酸性粒细胞性食管炎、结节性痒疹及大疱性类天疱疮等适应症中的临床应用。大量研究(包括随机对照试验和真实世界研究)证实该疗法可有效改善疾病特异性评分、增强肺功能并降低急性加重风险。但疗效存在异质性,部分患者会出现原发性耐药。安全性方面,该疗法总体耐受性良好,但存在一系列特征性不良事件:注射部位反应(发生率8%-22%)、特异性结膜炎(特应性皮炎患者高达14%-19%)、鼻咽炎及一过性嗜酸性粒细胞增多。未来在动态生物标志物监测、双特异性抗体研发及精准给药策略方面的进展,有望进一步优化疗效-安全性平衡并拓展治疗应用领域(包括神经退行性疾病)。本综述旨在为临床医生提供基于充分证据的系统性总结,全面阐述IL-4/IL-4R靶向疗法的当前临床价值及未来前景。