郑昕宜^1,2, *, 郭超^2, *, 彭洁^3, *, 汤萍香^1,2, 夏泽², 徐文飞^{2, †}, 李旭辉^{1,2, †}

¹水产与生命学院, 上海海洋大学, 上海, 中华人民共和国

²浙江省多组学与分子酶学重点实验室, 浙江清华长三角研究院, 浙江, 中华人民共和国

³浙江大学医学院附属妇产科医院, 浙江, 中华人民共和国

摘要

目的

黄芩素是一种从黄芩根中提取的天然黄酮类化合物，已在多种癌症中显示出抗肿瘤效果。然而，其对人间皮瘤的作用尚未见系统报道。本研究旨在评估黄芩素在间皮瘤细胞系中的抗肿瘤作用及其机制。

材料与方法

通过检测细胞增殖、凋亡、迁移、侵袭及细胞周期改变，研究黄芩素对间皮瘤细胞表型变化的影响。应用生物信息学方法预测黄芩素在间皮瘤中发挥抗肿瘤作用的机制。通过免疫印迹法检测间皮瘤细胞中p53-FOXM1信号轴的关键信号分子，包括p53、FOXM1和Cyclin B1。

结果

黄芩素处理以剂量依赖性方式显著抑制间皮瘤细胞活力，实验结果表明MESO257和MESO924细胞的48小时IC50值分别为48.9 µM和53.2 µM。黄芩素还显著降低两种细胞的迁移和侵袭能力，同时诱导细胞凋亡。机制上，黄芩素抑制p53-FOXM1信号轴，降低FOXM1和Cyclin B1的表达，同时增加p53的表达。此外，过表达FOXM1可减弱黄芩素的抗增殖、抗迁移、抗侵袭及促凋亡作用。

结论

黄芩素通过调节p53–FOXM1信号轴，在体外抑制间皮瘤细胞的生长和侵袭。这些发现支持其作为一种潜在的先导化合物，值得在间皮瘤中进行进一步的临床前评估。