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不同粒径 SN-38 纳米晶体的体内外评价

 

Authors Chen M, Li W, Zhang X, Dong Y, Hua Y, Zhang H, Gao J, Zhao L, Li Y, Zheng A

Received 3 February 2017

Accepted for publication 7 June 2017

Published 1 August 2017 Volume 2017:12 Pages 5487—5500

DOI https://doi.org/10.2147/IJN.S133816

Checked for plagiarism Yes

Review by Single-blind

Peer reviewers approved by Dr Alexander Kharlamov

Peer reviewer comments 2

Editor who approved publication: Dr Linlin Sun

摘要：7-乙基-10-羟基喜树碱 (7-ethyl-10-hydroxycamptothecin，SN-38) 是一种强有效的广谱抗肿瘤药，但其在水中的溶解度差，且在中性或碱性条件下其活性内酯环结构不稳定，因而临床应用受到限制。为了提高 SN-38 的溶解度，我们构建了 SN-38 纳米晶体释药系统，并制备两种粒径的 SN-38 纳米晶体混悬液以考察粒径对 SN-38 纳米晶体的影响。先后进行了体内外评价。体外评价包括粒径、形态、晶型变化、释放、细胞摄取和细胞毒性；体内研究包括药代动力学、MCF-7 荷瘤裸鼠体内抗肿瘤活性和组织分布研究。结果表明，两种 SN-38 纳米晶体混悬液 SN-38/NCs-A 和 SN-38/NCs-B 的粒径分别为 229.5±1.99 nm 和 799.2±14.44 nm，电镜显示两种粒子均呈锥形；X-射线衍射结果表明纳米化前后，药物晶型均未发生改变；体外释放度实验表明纳米晶显著提高了 SN-38 的体外释放速率， SN-38/NCs-A的释放速率显著高于 SN-38/NCs-B 的释放速率；激光共聚焦显微镜观察发现给药 12h 后，HT1080 细胞对 SN-38/NCs-A 的摄取量显著高于SN-38/NCs-B 组与溶液组。细胞毒实验表明，对于 MCF-7、HT1080 和 HepG-2 三种肿瘤细胞，SN-38/NCs-A 的细胞毒性显著高于SN-38/NCs-B 和溶液。大鼠分别静脉给予 SN-38 纳晶和溶液 (5 mg/kg) 的药代动力学研究发现，与 SN-38 溶液相比，SN-38/NCs-A 显著提高了 SN-38 的生物利用度，而 SN-38/NCs-B 的生物利用度低于溶液组。Nu/nu 裸鼠体内抗肿瘤研究结果表明，SN-38/NCs-A 的抗肿瘤活性显著高于 SN-38/NCs-B 组和溶液组，SN-38/NCs-B 对肿瘤的抑制作用显著高于溶液组。组织分布研究结果表明，与溶液相比，纳米晶显著提高了 SN-38 在肿瘤中的蓄积量，SN-38/NCs-A 组在肿瘤中的药物浓度显著高于 SN-38/NCs-B 组。因此，与 SN-38 溶液相比，纳米晶显著提高了药物的体内外抗肿瘤作用，同时粒径对 SN-38 纳米晶的释放、药代动力学和抗肿瘤活性有显著的影响。
关键词：SN-38，纳米晶，抗肿瘤作用，细胞摄取，药代动力学，组织分布




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