摘要：食管鳞癌（Esophageal squamous cell carcinoma，ESCC）是一种预后不良的恶性肿瘤，其发生发展的分子机制尚未完全阐明。功能未知的编码蛋白 KIAA1522 在多种恶性肿瘤中表达上调，但其在 ESCC 中的表达变化及功能作用目前还不清楚。本研究中，免疫组织化学染色分析结果显示，KIAA1522 在46%（157/342）的 ESCC 组织中高水平表达并与分化程度负相关（P = 0.03）。而且，我们在 ESCC 细胞系 KYAE510 和 KYSE150 中通过转染 siRNA 敲降 KIAA1522 的表达，揭示 KIAA1522 过表达可以增强 ESCC 细胞在体外的恶性增殖能力和失巢凋亡抗性。更为重要的是，敲降 KIAA1522 表达可以显著抑制 ESCC 细胞系 KYSE150 在裸鼠皮下形成的移植瘤的生长以及在裸鼠肺部形成转移灶的能力。在分子水平上，我们研究发现在贴壁和悬浮培养的细胞中抑制 KIAA1522 表达均可明显减低 p-ERK 的水平，提示 KIAA1522 过表达可能通过激活 ERK 信号通路促进 ESCC 细胞的增殖和存活能力。总体上，本研究结果提示 KIAA1522 表达上调可能通过激活 ERK 信号通路增强 ESCC 细胞的恶性增殖及转移能力，其异常表达在食管癌中发挥癌基因的作用，有可能作为一个新的 ESCC 治疗的分子靶点。
关键词：食管鳞癌、KIAA1522、失巢凋亡、致瘤性、转移、ERK