摘要：先前研究报告表明，光辉霉素（mithramycin A，MIT）可通过抑制转录因子 Sp1 发挥抗肿瘤作用，是一种有良好潜能的治疗胰腺癌药物。然而，光辉霉素导致的系统毒性限制了其临床应用。在本项研究中，我们制备了一种包载光辉霉素的纳米颗粒（MIT-NPs），具有小粒径和缓释的特点并且改善了被动靶向作用和增强了对胰腺癌的疗效。我们使用甲氧基聚乙二醇-聚乳酸乙醇胺嵌段共聚物（mPEG-PLGA）作为载体材料制备 MIT-NPs，获得呈近球形的纳米颗粒，其平均粒径为 25.0±4.6 nm，载药量达 2.11%±0.51%。体外释药实验表明 MIT-NPs 以缓释方式持续释药超过 48h。MIT-NPs 对于人胰腺癌细胞 BxPC-3 和 MIA Paca-2 的体外细胞毒作用与游离药物相当。流式细胞术和激光共聚焦结果显示，人胰腺癌细胞能够在 1-2h 内快速有效的摄取所制备的纳米颗粒。活体成像结果显示所制备的纳米颗粒能够逐渐在 BxPC-3 和 MIA Paca-2 裸鼠移植瘤部位积累并持续至 168h，而且肿瘤部位显示出高于其他器官的荧光强度。低渗透 BxPC-3 裸鼠移植瘤模型被用于 MIT-NPs 疗效的评价。在可耐受剂量（2mg/kg）下，MIT-NPs 对 BxPC-3 移植瘤生长具有 96% 的抑制率。而相同剂量下，MIT-NPs 的疗效显著高于游离 MIT（86% vs 51%，P <0.01）。此外，MIT 和 MIT-NPs 处理均能降低癌基因 c-Myc  的表达水平，并降低 CD47 的蛋白水平。上述结果表明，所制备的光辉霉素纳米颗粒对胰腺癌移植瘤具有较高的疗效，并且 MIT-NPs 可下调 CD47 表达，表明其具有肿瘤免疫治疗的潜能。
关键词：光辉霉素，胰腺癌，甲氧基聚乙二醇聚乳酸乙醇胺共聚物纳米颗粒，Sp1，CD47