背景：全膝关节置换术（TKA）术后急性疼痛管理存在巨大挑战。阿片类药物镇痛具有显著风险，而非甾体抗炎药（NSAIDs）则存在不良反应和封顶效应。乌司他丁可能作为一种具有良好的有效性和安全性的新型治疗选择。

目的：比较术前单次注射乌司他丁（UTI）、氟比洛芬酯（FA）与生理盐水对照组在减少TKA术后阿片类药物用量及不良反应方面的效果和安全性。

患者与方法：这项前瞻性、双盲、安慰剂对照试验纳入了150例TKA患者，随机在切皮前15分钟静脉注射UTI（30 IU）、FA（100 mg）或生理盐水。术后采用标准化患者自控静脉镇痛（PCIA），维持视觉模拟评分（VAS）≤30 mm。主要结局指标为术后72小时内累计吗啡消耗量，次要结局包括不良反应及炎症因子（IL-6和IL-10）水平。

结果：最终纳入149例患者分析。UTI组72小时中位吗啡用量（29.00 [22.50–33.50] mg）显著低于FA组（40.00 [27.50–60.50] mg）和对照组（54.40 [46.40–82.80] mg，P < 0.001）。各组VAS评分无显著差异（P > 0.05）。UTI组总不良反应发生率（24.5%）低于FA组（48.0%，P = 0.015）和对照组（52.0%，P = 0.005），尤其减少了呕吐（4.1% vs. 20.0%）、胃肠道不适（6.1% vs. 26.0%）和谵妄（4.1% vs. 30.0%）的发生。UTI组对IL-6和IL-10升高的抑制效果优于对照组（ΔIL-6：0.00 vs. 1.63 pg/mL，P = 0.003；ΔIL-10：2.20 vs. 19.92 pg/mL，P < 0.001）。

结论：术前单次注射UTI通过调节促炎因子（IL-6）和抗炎因子（IL-10）的平衡，较FA和对照组显著减少术后吗啡用量（降幅约48%）并降低不良反应风险，是一种高效安全的替代方案，可支持将其纳入加速康复外科（ERAS）镇痛策略。