【背景】
坏死性凋亡是一种受调控的细胞死亡形式，是急性胰腺炎（AP）中胰腺损伤的关键驱动因素。本研究旨在探讨天然化合物红景天苷（Sal）通过靶向坏死性凋亡通路缓解AP的潜力。

【方法】
通过向Wistar大鼠胰管逆行灌注3.5%牛磺胆酸钠诱导AP模型。大鼠随机分为三组：假手术组、AP模型组和AP+Sal（60 mg/kg）治疗组。检测血清淀粉酶（AMY）和炎症细胞因子（IL-6、IL-1β、TNF-α）水平，并评估胰腺组织损伤。通过蛋白质免疫印迹（Western blot）、免疫组织化学（IHC）和透射电子显微镜（TEM）分析RIPK1/RIPK3/MLKL通路的参与情况及线粒体超微结构。利用雨蛙素（100 nM）刺激AR42J细胞建立体外AP模型。细胞经Sal或Necrostatin-1（Nec-1）预处理后，检测线粒体膜电位、坏死性凋亡相关蛋白表达及p-MLKL亚细胞定位。

【结果】
在AP大鼠中，Sal治疗能显著降低血清AMY水平（p < 0.01）及促炎细胞因子（IL-6、IL-1β、TNF-α；均p < 0.05）。组织病理学分析显示，Sal明显改善了胰腺组织水肿、炎症浸润和坏死（p < 0.01）。Western blot分析表明，Sal在胰腺组织和AR42J细胞中均能显著抑制关键坏死性凋亡相关蛋白（RIPK1、RIPK3和p-MLKL）的表达（均p < 0.05）。IHC和免疫荧光结果证实，Sal有效抑制了p-MLKL的膜转位（p < 0.01）。TEM进一步证明Sal能保护线粒体结构完整性。然而，在体外实验中，Sal与Nec-1联合使用并未产生显著的叠加效应。