摘要：目的：通过网络药理学、分子对接及分子生物学技术实验验证的综合方法，评估智脑胶囊（ZNC）改善记忆障碍和睡眠障碍的疗效及作用机制。材料与方法：50只APP/PS1小鼠随机分为模型组、智脑胶囊低、中、高剂量组（0.234/0.468/0.936 g/(kg·d)）、多奈哌齐组（0.65 mg/(kg·d)），每组10只，另10只同窝同月龄野生型小鼠为对照组，模型组和对照组以10 ml/(kg·d)的剂量给予0.9%生理盐水灌胃。于适应性饲养及分组后开始灌胃治疗，持续28d，1次/d。通过行为学、HE及IHC分析验证ZNC在APP/PS1小鼠中的体内疗效。运用网络药理学与分子对接技术预测ZNC缓解阿尔茨海默病（AD）及相关睡眠障碍的潜在分子机制。通过ELISA、RT-qPCR及WB分析，验证ZNC是否通过调节相关通路发挥治疗AD相关睡眠障碍的功效。结果：Piezo Sleep睡眠监测、Morris水迷宫、HE及IHC结果表明，ZNC能修复受损的学习记忆与睡眠结构，改善海马CA1区和CA3区神经元细胞形态，促进神经发生，增强突触可塑性。神经炎症及环腺苷酸（cAMP）/蛋白激酶A（PKA）/环腺苷酸响应元件结合蛋白（CREB）信号通路是可能是ZNC治疗AD相关睡眠障碍的关键途径。IHC、WB、ELISA及RT-qPCR结果证实：ZNC显著上调脑源性神经营养因子（BDNF）、cAMP、PKA mRNA、CREB mRNA、磷酸化PKA（p-PKA）、磷酸化CREB、突触素（SYN）及突触后密度蛋白95（PSD-95），显著下调β淀粉样蛋白1-42（Aβ1-42）及胶质纤维酸性蛋白（GFAP）、白细胞介素-6（IL6）、IL-1β和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等炎症因子，同时上调了5-羟基吲哚-3-乙酸（5-HIAA）、5-羟色胺（5-HT）和γ-氨基丁酸（GABA）等神经递质（p<0.01, p<0.05）。结论：本研究表明，ZNC通过调节cAMP/PKA/CREB信号通路、减轻Aβ及神经炎症、改善突触可塑性，可改善APP/PS1小鼠的睡眠障碍和记忆障碍。