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ATP 响应型阿霉素 (doxorubicin) 与 Bcl-2 siRNA 共递送体系抑制肿瘤增殖的研究

 

Authors Zhang J, Wang Y, Chen J, Liang X, Han H, Yang Y, Li Q, Wang Y

Received 18 February 2017

Accepted for publication 8 May 2017

Published 3 July 2017 Volume 2017:12 Pages 4721—4732

DOI https://doi.org/10.2147/IJN.S135086

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Editor who approved publication: Dr Linlin Sun

摘要:通过 ATP 响应型核酸适配体与其互补 DNA 分子杂交形成了 DNA 双链分子,通过杂合分子中连续 GC 基序的设计来进行阿霉素分子的担载;以阳离子聚合物 PEI25K 为载体,进行阿霉素-双链 DNA 分子及 Bcl-2 siRNA 的同时压缩,构建三元纳米复合物。胞外和胞浆环境中的 ATP 浓度,有效保证了阿霉素分子在 DNA 双链上的稳定装载及以 ATP 响应的模式实现了在细胞内的快速释放。以人前列腺癌细胞系 PC-3 为模型,该体系能够显著限制细胞的增殖(细胞存活率为 53.3%),抑制效果显著优于单一组分的作用效果,表明该共递送体系两种组分间存在明显的协同效应。该三元复合物增强的抑制肿瘤增殖效应,主要是由于线粒体途径所介导的诱导肿瘤凋亡及 G2 期的周期阻滞共同作用的结果。总之,该 ATP 响应型阿霉素与 Bcl-2 siRNA 共递送纳米体系,是一类智能化药物与基因传输体系,具有良好的抗肿瘤增殖效果,特别是针对具有多药耐药性的肿瘤。
Keywords: ATP response, aptamer, doxorubicin, Bcl-2 siRNA, anti-proliferation, synergistic effect