陈大宇，阚晶晶，顾巧玲，李一辰，刘蕴星，孔梦竹，刘金春，张海霞

南京鼓楼医院药学部

关键词：万古霉素，哌拉西林他唑巴坦，急性肾损伤，肾毒性，联合治疗

背景

近年来，万古霉素（vancomycin, VAN）与哌拉西林-他唑巴坦（piperacillin-tazobactam, TZP）的联合应用显著增加，由此引发的急性肾损伤（acute kidney injury, AKI）风险升高已成为临床实践中的重大关切。鉴于 VAN-TZP 联用方案已被广泛采纳，该议题已成为临床药理学与治疗学研究的核心焦点之一。然而，VAN-TZP 协同诱导 AKI 的确切机制尚未阐明。

方法

检索了各大研究数据库自从建库开始至至2024年的所有相关主题文献，两名研究者独立进行文献筛选、数据提取，并全面彻底地分析了当前VPT联合用药方案导致AKI风险的动物实验、可能病理机制、临床观察结果以及可能的管理应对措施。

结果

本文系统梳理了当前研究中尚存争议或探索不足的若干关键环节：尽管主流文献倾向于证实 VAN-TZP 可显著增加 AKI 发生率，但仍有大量研究得出相悖结论。

基于临床观察与动物实验，学界提出的潜在机制包括——① 药物毒性叠加效应；② TZP 升高 VAN 暴露量所致的药代动力学相互作用；③ TZP 加剧 VAN 对近端肾小管上皮细胞的氧化应激损伤；④ VAN-TZP 干扰肌酐分泌导致的“假性肾毒性”；以及⑤ 上述机制的协同或序贯作用。

本文亦凝练了有望降低 VAN-TZP 相关 AKI 风险的干预策略，并展望其在药物警戒与个体化用药管理中的未来研究方向。包括：① 使用持续输注TZP和VAN来减少肾毒性；② 对VAN进行及时的药物治疗监测，控制其暴露水平；③ 通过多个角度不同指标综合评判联合用药时的真实肾功能；以及④控制抗菌药物联合用药的疗程。

结论：