作者：

段信民¹，宋晓璟¹，吕玮¹，李雁凌¹，唐静¹，曹玮¹，韩扬^1*，李太生^1,3*

作者单位：

1. 北京协和医院，感染内科

2. 中国食品药品检定研究院

3. 北京协和医院，疑难重症及罕见病全国重点实验室

* 通讯作者：韩扬，北京市东城区帅府园1号，北京协和医院，感染内科；李太生，北京市东城区帅府园1号，北京协和医院，感染内科

研究目的：人免疫缺陷病毒（Human immunodeficiency virus，HIV）的低水平病毒血症（Low-level viremia，LLV）与病毒学失败的关系尚不明确。LLV通常被定义为连续两次病毒载量（VL）低于200拷贝/mL以下但高于检测下限。本研究旨在探讨在中国接受以非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI）为主的抗病毒治疗（ART）的人群中，不同病毒血症模式与病毒学失败之间的关系。

材料和方法：本研究分析了6个国内多中心HIV感染队列的数据。纳入标准为接受ART前未治疗的成年HIV感染者。排除标准包括ART时间不足24周、VL及CD4+T细胞计数记录少于两次，或在急性感染期开始ART的患者，至少随访48周。所有患者根据病毒血症分为病毒学抑制（Virological suppression，VS）、病毒学波动（Virological blip，VB）及LLV三组。采用Cox回归分析评估病毒学失败与不同病毒血症模式的关联，并比较基线及LLV发作期间的基因型耐药突变情况。

结果：本研究共纳入1,532名患者，其中374例（24.4%）为VB组，166例（10.8%）为LLV组。LLV组患者的基线病毒载量较高，CD4+T细胞计数较低。约90%的患者使用含NNRTI方案作为初治方案。多因素Cox回归结果显示，与VS组相比，VB组（校正后HR=0.5，95%CI：0.2-1.2，p=0.116）和LLV组（校正后HR=0.7，95%CI：0.3-1.9，p=0.474）均未观察到病毒学失败风险的显著增加。17例LLV患者进行了基线和LLV发作期的耐药基因突变，3例（17.6%）患者出现了新的耐药突变，但这些患者均未发生病毒学失败。

结论：在中国接受以NNRTI为主抗病毒治疗的HIV感染者中，无论是病毒学波动还是LLV，均未显著增加病毒学失败的风险。LLV期间出现耐药突变罕见，且与后续的病毒学失败无明显相关性。目前仍需进一步研究以明确不同病毒血症的临床意义。

关键词：人免疫缺陷病毒；低水平病毒血症；病毒学失败；耐药突变