摘要：最近的研究表明金属及金属氧化物纳米粒在临床抗肿瘤治疗方面具有潜在的应用价值。我们以前的研究表明氧化亚铜纳米粒（CONPs）不仅在体外能够选择性诱导肿瘤细胞凋亡，而且在荷瘤小鼠体内能够通过靶向线粒体抑制黑色素瘤的生长和转移，而且具有很低的肝肾毒性。我们当前的研究是前期研究的深入，再次揭示出 CONPs 可以诱导人 A375 和 WM266-4 黑色素瘤细胞系中黑色素瘤干细胞（CD271^+/high 细胞）的凋亡并且能够明显抑制 MITF, SOX10 and CD271 基因的表达，这些基因在黑色素瘤干细胞的干性维持和成瘤能力方面具有重要作用。我们还发现，CD271^+/high 与 CD271^-/low 细胞相比，能够通过网格蛋白介导的内吞作用富集更多的 CONPs。此外，即使低剂量的 CONPs 也可以通过抑制 A375 和 WM266-4 黑色素瘤细胞的活性，干性和成瘤能力从而表现出较好的抗肿瘤效果，也同样能够通过降低 MITF, SOX10 and CD271 的表达和 MAPK 途径相关基因表达来抑制肿瘤进展。最后，CONPs 在荷瘤 NOD/SCID 小鼠体内能抑制黑色素瘤的生长，同时伴随肿瘤的明显的结构性坏死和纤维化，并能够降低肿瘤中 MITF, SOX10 and CD271 的表达。这些结果证明了 CONPs 在抑制人黑色素瘤进展中的有效性，这种抑制是通过多个途径实现的，其中包括通过靶向肿瘤干细胞来实现。
Keywords: cuprous oxide nanoparticles, CONPs, melanoma, cancer stem cells, A375 cell line, WM266-4 cell line, MITF, SOX10, clathrin-mediated endo­cytosis