目的：探究一种新型的三重激酶抑制剂尼达尼布对于淋巴管内皮细胞离体环境下淋巴管新生的生物行为学影响以及对于炎症在体诱导角膜新生淋巴管的抑制作用。
材料和方法：采用 MTT 实验、Transwell 迁移实验以及管腔形成实验来评价尼达尼布对于在生长因子 VEGF-C、bFGF 或 PDGF-BB 刺激下淋巴管内皮细胞增殖、迁移以及管腔形成的影响。采用小鼠角膜缝线模型评价尼达尼布全身应用和局部滴眼对于角膜新生淋巴管和血管的抑制作用。采用角膜铺片 LYVE-1 和 CD-31 免疫荧光染色分别标记角膜新生淋巴管和血管，进一步评价角膜新生淋巴管和血管的产生面积。角膜冰冻切片采用 F4/80 免疫荧光染色观察炎症细胞的浸润情况。
结果：离体实验发现 VEGF-C、bFGF 或 PDGF-BB 分别刺激淋巴管内皮细胞，均能增强细胞增殖、迁移和管腔形成能力，但这种增强效应可以被尼达尼布所抑制。在体实验发现局部滴眼和全身应用尼达尼布均可以抑制角膜缝线诱导产生的角膜新生淋巴管和血管。此外局部滴眼和全身应用尼达尼布可以减少角膜缝线诱导的炎症细胞浸润。和空白对照组相比，全身应用尼达尼布可以使得角膜组织中浸润的炎症细胞减少 61%，而尼达尼布局部滴眼可以使得角膜组织中浸润的炎症细胞减少 49%。
结论：离体环境下尼达尼布可以抑制 VEGF-C、bFGF 或 PDGF-BB 诱导的淋巴管新生。局部和全身应用尼达尼布均能有效的抑制缝线诱导的角膜新生淋巴管和血管的产生，同时减少角膜组织中炎症细胞的浸润，这提示尼达尼布有望成为角膜移植排斥反应的治疗药物。
Keywords: kinase inhibitor, lymphangiogenesis, in vitro, in vivo