摘要：随着世界人口老龄化以及肿瘤发病率的不断攀升，中枢神经系统（central nervous system, CNS）的退行性病变、脑部肿瘤以及炎症等正严重威胁着人类的健康。我们将血脑屏障（BBB）和胶质瘤细胞表面高表达的转铁蛋白受体的分子识别作用与细胞穿透肽（CPP）的细胞内化及溶酶体逃逸能力相结合，设计了一种双重介导（受体介导和吸附介导的）脂质体 TF-CPP-SSL，用以来改善脑胶质瘤的治疗。基于细胞水平的系统研究，我们合理化构建了 TF-CPP-SSL，其中 TF 和 CPP 分别通过 PEG_3.4K 和 PEG_2.0K 偶联于脂质体表面，修饰密度分别为 1.8% 和 4% 时。该脂质体递药系统在 BMVEC 和 C6 细胞中具有最高靶向效率，避免了正常细胞的捕获。荧光共振能量转移（FRET）以及 BBB 与 C6 细胞的共培养模型的实验结果表明：TF-CPP-SSL 是以完整脂质体形式跨越 BBB，在此过程中无药物泄漏，脂质体破裂或者配体的脱落，体现了其在跨 BBB 转运及进入肿瘤细胞方面的优势。激光共聚焦实时动态观察表明，TF-CPP-SSL 被胶质瘤 C6 细胞摄取后，首先进入初级溶酶体，然后成功从溶酶体中逃逸而释放药物，为抗肿瘤药物阿霉素进入细胞核发挥药效提供了可能。
Keywords: dual ligand-modified liposomes, transferrin, cell-penetrating peptide, real-time confocal, fluorescence resonance energy transfer, tumor targeting