摘要：上皮间质转化（EMT）是肿瘤进展的关键驱动因素。TGF-β1 是诱导 EMT 的重要因子。靶向抑制 TGF-β1 诱导的 EMT 是极具前景的抗癌治疗方法。在本研究中，我们发现地西他滨—— 一种 DNA 甲基转移酶抑制剂，可以在非小细胞肺癌 PC9 细胞中逆转由 TGF-β1 诱导的 EMT，而不能逆转 A549 细胞的 EMT。这一现象的机制与 miR-200 家族的表观遗传变化有关。miR-200 家族靶向调控 ZEB1  和 ZEB2 ，与 EMT 密切相关。我们的研究结果表明，TGF-β1 导致 PC9 细胞 miR-200 基因启动子的过甲基化，从而发生 EMT。地西他滨可以纠正这种异常甲基化效应，并在体外和体内抑制肿瘤细胞的迁移能力。然而，在 A549 中，miR-200 的启动子对 TGF-β1 及地西他滨的处理均没有明显反应。我们的研究结果表明，表观遗传调控机制参与了 TGF-β1 诱导的 EMT，地西他滨以其表观遗传治疗活性对非小细胞肺癌具有抗 EMT 的作用。
Keywords: DNA methyltransferase inhibitor, EMT, miRNA, epigenetics, NSCLC