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已发表论文
一个肿瘤微环境 pH-响应释放的 10-羟基喜树碱前体药物输送系统用于控释和肿瘤靶向
Authors Liu Y, Li D, Guo X, Xu H, Li Z, Zhang Y, Song C, Fan R, Tang X, Zhang Z
Received 27 October 2016
Accepted for publication 8 January 2017
Published 22 March 2017 Volume 2017:12 Pages 2227—2242
DOI https://doi.org/10.2147/IJN.S125849
Checked for plagiarism Yes
Review by Single-blind
Peer reviewers approved by Dr Alexander Kharlamov
Peer reviewer comments 3
Editor who approved publication: Dr Linlin Sun
摘要：我们合成了一个 pH 响应释放的 10-羟基喜树碱-腙-聚乙二醇 2000 水溶性缀合物。采用 1H NMR，13C NMR 和基质辅助飞行时间质谱证实了缀合物的化学结构。该水溶性前体药物将 10-羟基喜树碱的溶解度提高了 3,000 多倍，具有更长的体内循环时间，提高了肿瘤靶向能力，并降低了毒性。链接键中包含一个 pH-敏感的腙键,在肿瘤微环境低 pH 值条件中断裂释药。中性（pH 值 7.4）磷酸缓冲液和大鼠血浆种显示出良好的稳定性。该缀合物具有两亲性，水中可自组装成 80 - 100 nm 的纳米胶束。细胞毒性试验结果表明其显著提高的细胞毒作用（SW180 细胞的 IC50 = 0.117µM，10-HCPT 的 IC50 = 0.241µM）。细胞摄取实验显示其快速的细胞内化和核转运。药动学结果表明，缀合物比 10-羟基喜树碱具有更长的体内循环时间（T 2/1 = 10.516±1.158 h；10-HCPT 的 T 2/1 = 1.859±1.385 h），且提高了肿瘤部位的平均停留时间（MRT0-inf = 39.873±4.549 h，10-HCPT 的 MRT0-inf = 9.247±1.026 h）。更高的体内肿瘤生长抑制率（TIR= 82.66%±7.175%，10-HCPT 的 TIR= 63.85%±5.233%），和更低的副作用。该水溶性前药具有更好的肿瘤治疗效果和克服多药耐药性的潜力。
关键词：10-羟基喜树碱，缀合物，控释，前体药物，pH-响应，腙
关键词：10-羟基喜树碱，缀合物，控释，前体药物，pH-响应，腙
