摘要：

目的：非小细胞肺癌（NSCLC）转移仍然是全球性的健康威胁。大多数患者尽管接受了标准治疗，仍不可避免地面临疾病进展。先前的研究表明，桔梗皂苷D（PD）可以通过RNA调控网络诱导NSCLC细胞周期阻滞和凋亡，但在现实世界中阐明PD在NSCLC进展中的机制仍具挑战性。

方法：本研究通过体外实验评估了PD对NSCLC细胞系A549和PC-9的生物学效应，包括凋亡、增殖、集落形成、迁移和侵袭功能。通过分析miRNA表达谱，并利用miRNA模拟物或抑制剂研究其功能。进而我们通过双荧光素酶报告基因实验和Western blotting验证预测的miRNA靶点。此外，通过体内肺癌转移模型评估PD对NSCLC转移的抑制作用，并建立基于同源细胞膜的PD递送系统，以提高PD在体内的生物安全性和疗效。

结果：结果表明，PD处理后上调了hsa-miR-1246的表达，功能实验显示miR-1246模拟物增强了PD对NSCLC细胞增殖、集落形成、迁移和侵袭的抑制作用，而miR-1246抑制剂则削弱了这些效应。双荧光素酶实验进一步证实hsa-miR-1246可以直接靶向岩藻糖基转移酶 9（FUT9）的3'非翻译区（3'UTR），调节其表达。此外，hsa-miR-1246/FUT9轴可进一步调控GSK3β蛋白的磷酸化水平。在体内实验中，同源细胞膜递送的PD在高侵袭性NSCLC小鼠上显著抑制了肿瘤生长和迁移，且具有较小的药物副作用。

结论：综上所述，PD可增加hsa-miR-1246的表达水平，同时降低了FUT9的表达。通过同源细胞递送系统，PD在体内的治疗效果显著增强。本研究揭示了PD在治疗NSCLC进展中的潜在应用价值。