段东延^1,*, 谢华^2,*, 蒋佳沂¹, 杨萍¹, 郭志渊², 郭晓强¹, 陈星宇¹,  姚倩¹

¹四川省教育厅药食同源资源重点实验室, 四川抗生素研究所, 药学院, 成都大学， 成都610106, 中国; ²四川省药品检验研究院, 成都 610000, 中国

*二位作者对本文有相同贡献

通讯作者：姚倩，Email yaoqian@cdu.edu.cn

摘要：

目的：大多数吸收促进剂通过增加肠道通透性来促进药物的口服吸收。然而，它们通常会损害肠粘膜并诱发炎症反应。本研究的目的是合成一种新的吸收促进剂石榴酸乙酯（PAEE），其具有优异的吸收促进作用和低毒性。

方法：PAEE的结构经NMR、MS、IR和UV确证。以油酸（OA）为对照，将石榴酸（PA）的三种形式，即游离PA，PAEE和石榴籽油（在石榴籽油中PA以甘油三酯的形式存在），制备为纳米乳（NE）。比较油和NE的稳定性和理化性质，通过酚红肠道转运实验评估油及其纳米乳的小肠渗透增强作用，由生化检测和病理切片考察样品对小肠的潜在损伤。

结果：虽然三种形式的PA在增强肠道通透性方面具有不同的强度，但差异不显着（p > 0.05）。此外，这种效应明显强于OA（p ＜ 0.05），并且与油的密度和乳化所需HLB值呈负相关。与相应的油相比，NE在提高肠道通透性方面表现出较弱的作用。口服OA和OA NE 10 d会损害肠粘膜和绒毛，小肠出现严重的炎症反应。PAEE及其NE能阻止细胞炎症因子的释放，并增加肠绒毛长度与隐窝深度的比值。

结论：PAEE是一种有前途的吸收促进剂，具有较强的渗透促进作用和粘膜保护能力，可抵抗肠道炎症。本研究提供了一种实用的策略，用于提高低渗透性药物的口服生物利用度。

关键词：石榴酸，石榴酸乙酯，石榴籽油，纳米乳，促渗透作用