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基于多组学综合分析SPINK4表达与泛癌患者死亡率、免疫治疗和转移的相互关系

 

Authors Cao X, Luo N, Liu X, Guo K, Deng M, Lv C

Received 27 August 2024

Accepted for publication 2 January 2025

Published 4 February 2025 Volume 2025:18 Pages 161—177

DOI https://doi.org/10.2147/OTT.S487126

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Editor who approved publication: Prof. Dr. Gaetano Romano

摘要:  研究背景:癌症仍然是全球公共卫生安全的重大挑战,其早期诊断和治疗的延误会大大增加晚期患者的死亡率。越来越多的证据表明,丝氨酸肽酶抑制因子Kazal 4 型(SPINK4)基因与多种肿瘤进程密切相关。然而,目前SPINK4在人类不同癌症类型中的具体功能仍不清楚。研究方法:利用TCGA数据集,我们证实了SPINK4表达与肿瘤进程之间的关系。通过Kaplan-Meier曲线探究了SPINK4表达与泛癌症患者生存结果之间的关联。此外,利用相关性分析(Pearson法)进一步探究了SPINK4表达在人类不同癌症类型的肿瘤微环境、干性评分、免疫浸润亚型和化疗敏感性中的关联作用。为了验证SPINK4在结肠癌细胞(HCT116RKO)中的作用,我们进行了创面愈合和Transwell细胞迁移实验。研究结果:我们发现SPINK4在泛癌组织中的表达具有异质性,其表达与多种人类癌症的不良预后、免疫细胞侵袭、肿瘤细胞抵抗和肿瘤转移密切相关。SPINK4的突变对预测泛癌患者的不良预后(包括OSDSSPFSDFS)具有重要的临床参考价值。此外,在泛癌组织中,SPINK4的表达与肿瘤微环境(基质评分、免疫评分)和干性评分(DNAssRNAss)显著相关,特别是在膀胱癌(BLCA)和结肠癌(COAD)中。单细胞测序分析表明,SPINK4BLCA中主要表达于内皮细胞,而在COAD中则主要表达于恶性细胞。耐药性分析表明,SPINK4表达对多种化疗药物的敏感性具有显著关联。重要的是,SPINK4的过表达促进了结肠癌细胞株HCT116RKO的转移,而该基因的敲低则显著抑制了HCT116RKO细胞的转移。研究结论:这些发现揭示了SPINK4在泛癌症发生发展过程中的重要作用,这可能对未来癌症的诊断和治疗具有重大理论意义。

关键词 :泛癌分析;免疫浸润;基因突变;单细胞测序;药物敏感性