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PADI2 在肿瘤中的表达、作用和致癌机制的研究

 

Authors Guo W, Zheng YB, Xu B, Ma F, Li C, Zhang XQ, Wang Y, Chang XT

Received 14 July 2015

Accepted for publication 25 January 2017

Published 8 March 2017 Volume 2017:10 Pages 1475—1485

DOI https://doi.org/10.2147/OTT.S92389

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Editor who approved publication: Dr William Cho

背景: 肽基精氨酸脱亚胺酶(peptidylarginine deiminasePAD)可催化精氨酸残基PAD 为瓜氨酸,这个过程称为瓜氨酸化。近几年的研究显示 PADI2PAD isoform 2)在肿瘤病变过程中发挥重要作用,尽管具体的作用和机制还不清楚。
材料与方法: 我们用免疫组化、ELISAenzyme-linked immunosorbent assay)检测 PADI2 在各种肿瘤组织及患者血液中的表达;用 anti-PADI2 siRNA  转染胃癌细胞系 MNK-45 和肝癌细胞系 Bel-7402,然后检测细胞增殖、细胞凋亡和细胞转移;用 PCR arrays 包括 Cancer Pathway Finder, Oncogenes and Tumor Suppressor Genes, p53 Signaling Pathway, Signal Transduction Pathway    Tumor Metastasis PCR arrays 探索 PADI2 致癌机制,结果用 real-time PCR 验证。
结果: 与癌旁组织或正常组织相比,PADI2 在乳腺癌, 宫颈癌, 结肠癌, 肝癌、肺癌、卵巢癌和甲状腺癌观察到明显升高;PADI2 在 48.3% 的肝癌患者、38% 的宫颈癌患者和 32% 的胃癌患者血液中至少升高两倍; MNK-45 细胞被 anti-PADI2 siRNA 转染后细胞凋亡升高、细胞增殖和细胞转移能力降低, 同时 CXCR2 表达明显降低;Bel-7402 细胞被 anti-PADI2 siRNA 转染后细胞增殖和细胞转移能力升高、细胞凋亡降低,同时 EPO 表达明显降低。
结论: 结果表明 PADI2 在很多肿瘤患者血液和组织中高水平表达。结果还建以,PADI2 可能通过升高 CXCR2 表达刺激胃癌癌变过程和升高 EPO 表达抑制肝癌癌变过程。大量研究证实 CXCR2 和 EPO 可以刺激细胞增殖和转移,但也有不少的研究报道 EPO 发挥截然相反的作用。以上结果显示 PADI2 在不同的肿瘤类型中通过不同的机制发挥不同的作用。
关键词: PADI2;癌变;通路;CXCR2EPO