曲范杰1，吴爽1，于韦韦1

1.大连医科大学附属大连市第三人民医院 肿瘤科，辽宁大连116033

通讯作者：曲范杰，辽宁大连市甘井子区千山路40号，大连医科大学附属大连市第三人民医院 肿瘤科教授  邮箱wyb960419 @163.com

摘要

免疫治疗是近年来在结直肠癌领域研究的热点之一。错配修复基因缺陷（dMMR）或微卫星高度不稳定（MSI-H）的结直肠癌患者是免疫治疗的主要获益人群。然而，绝大多数结直肠癌是错配修复基因正常（pMMR）或微卫星稳定（MSS）的，其免疫微环境具有“冷肿瘤”的特征，通常对基于免疫检查点抑制剂的单一免疫治疗不敏感。研究表明，部分错配修复基因正常（pMMR）或微卫星稳定（MSS）的结直肠癌患者通过联合其他治疗手段如多靶点酪氨酸激酶抑制剂、抗血管内皮生长因子(VEGF)单克隆抗体、化疗、放疗、抗上皮生长因子受体(EGFR)单克隆抗体、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路抑制剂、溶瘤病毒等等，来调节微卫星稳定型结直肠癌的免疫微环境，将“冷瘤”转化为“热瘤”，从而提高对免疫治疗的应答率。另外，通过筛选有潜在意义的预后生物标志物也可丰富微卫星稳定型结直肠癌免疫治疗获益人群。因此，在 pMMR或MSS转移性结直肠癌中，优化免疫治疗方案和寻找有效的疗效预测生物标志物是目前重要的研究方向。本文就免疫治疗（主要是免疫检查点抑制剂）在pMMR /MSS mCRC中的研究进展、面临的争议与挑战以及ICIs疗效的潜在标志物等进行了全面的评述，以期为转移性结直肠癌免疫治疗的发展提供研究思路。